重离子束 肝癌治疗进展以及标准概要

肝癌（livercancer）是死亡率仅次于胃癌、食道癌的第三大常见恶性肿瘤，初期症状并不明显，晚期主要表现为肝痛、乏力、消瘦、黄疸、腹水等症状。临床上一般采取西医的手术、放化疗与中药结合疗法，但晚期患者因癌细胞扩散而治愈率较低，因此要做到肝癌的早期发现、早期诊断、早期治疗。做好肝癌的预防工作，坚持“管水、管粮、防肝炎”的肝癌预防七字方针。

肝癌的粒子束治疗标准概要

经过活检在病理学上得到诊断，或在临床上得到诊断的原发性肝癌（肝细胞癌）适用于粒子束治疗。

原发性肝癌的临床诊断标准为：下述1）～3）标准全部符合。

1）是丙型肝炎或乙型肝炎患者。

2）甲胎蛋白异质体比值（AFP-L3％）在15%以上或PIVKA-II在40AU/mL以上。

3）在动态CT（DynamicCT）或肝动脉血管造影中，观察到有早期的短暂性高密度，且后期（60秒以后）转变为低密度。

原则上以单发性肝癌为治疗对象，而在肝亚段区域内有若干个卫星病灶，但可以用一个照射野治疗的情况，也适用于粒子束治疗。

此外，肝内其他部位存在以前经过治疗的病灶时，在开始粒子束治疗时，有必要对这些病灶进行控制。

临床试验成果

肝癌可大致分为两类：发生于肝脏的原发性肝癌、其他内脏器官的恶性肿瘤转移至肝脏形成的转移性肝癌。而原发性肝癌可以细分为：肝细胞癌化的肝细胞癌（占95%）和胆管上皮癌化的胆管细胞癌（3%）。重粒子束治疗的临床试验以占原发性肝癌的绝大部分的肝细胞癌为研究对象。

针对肝细胞癌的重粒子束治疗的临床试验开始于1995年6月，首先，为了明确重粒子束治疗的安全性和有效性，至1997年3月为止，进行了第一次I/II期试验，通过实施5周15次照射法，治疗了24例24个病变。接下来，从1997年4月至2001年3月为止，为确认短期照射法的安全性和有效性，进行了第二次I/II期试验，治疗了82例86个病变（3周12次照射法:33例，2周8次照射法:22例，1周4次照射法:27例），然后，从2001年4月至2003年2月的两年时间里，为确认1周4次照射法的有效性进行了第II期临床试验，治疗了44例47个病变，这些病例大部分都是采用其他疗法无效或复发、或被判断为现存疗法的疗效无法令人满意的病例。

如特征描述中讲到的，肝细胞癌是以肝硬化为温床而多次发生的，因此病例的生存取决于治疗的整体效果，一般来说，生存率并非仅仅取决于特定疗法的效果。所以，在按照不同疗法比较肝细胞癌的治疗成果时，采用局部控制率而不是生存率会更加容易理解。在本次临床试验中，大部分病例都是其他疗法无效或复发病例，并且，在第I/II期试验中为确定有效治疗剂量而进行了剂量渐增试验，因此，可能存在以低于适当剂量的低剂量进行治疗的情况。出于上述原因，不能简单地将重粒子束治疗后的生存率与其他疗法进行比较。在本文中，分析对象定位为从重粒子束治疗开始后，观察期在1年以上的病例，并且把全部分析对象病变的局部控制率，分别按照试验方案和分割次数进行比较。另外，作为可与其他疗法的治疗成果进行比较的数据，应用了为明确有效性而实施的第II期临床试验所采用的照射方法(总剂量52.8GyE/4次照射)，治疗了58个病例（第二次第I/II期试验：22例，第II期试验：36例），并分别表示了这些病例的局部控制率和累计生存率。计算方法采用乘积极限法（Kaplan-Meier法）。

不同试验方案的局部控制率

不同的试验方案之间不存在显著性差异。在第一次第I/II期试验（5周15次照射法:24例24病变）中，1年为92%，2年、3年、4年、5年均为81%.在第二次第I/II期试验（3周12次照射法：34病变，2周8次照射法：24病变，1周4次照射法：28病变）中，1年为93%，2年、3年、4年、5年均为87%。在第II期临床试验中（1周4次照射法:36病变）。1年为97%，2年为89%。