免疫治疗延长胰腺癌小鼠生存

2018-08-21 来源：全球肿瘤快讯标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：虽然研究人员起初未曾期望能把这种T细胞免疫治疗应用于临床试验，但该研究团队现已构建出可以识别间皮素的人类T细胞，明年他们将发起一项Ⅰ期临床试验来了解该免疫治疗用于胰腺癌患者的安全性。

美国FredHutchinson癌症研究中心的Stromnes等在一项新的小鼠研究中发现，一种特殊类型的免疫治疗（未联合化疗或放疗）可以延长胰腺癌小鼠生存期达78%。

这项研究由FredHutch研究所的SunilHingorani和PhilipGreenberg主持，通过转基因技术使得小鼠生长胰腺肿瘤，该肿瘤与人类胰腺癌非常相似，然后对小鼠模型进行免疫治疗试验。该小鼠模型由Hingorani打造，其试验结果将促使此种免疫治疗首次在人类中进行临床试验（明年启动），并可能在部分晚期胰腺癌患者中显现疗效。

Hingorani提出，胰腺癌的治疗棘手众所周知，因为它动用人体的天然系统在肿瘤周围创建了一个坚固的物理屏障，并创建了一个不被免疫细胞识别的“免疫隐藏”装置。与其他肿瘤不同，胰腺癌可以在血供不足的条件下生存。因此，经血液循环给药的化疗药物很难进入肿瘤内部。胰腺癌通常在患者发觉身体不适时已经长得比较大，而且非常容易发生转移。

研究人员制定了一种治疗方案，即，用在实验室设计好的T细胞去识别和攻击胰腺癌。Hingorani提出，T细胞治疗已经在几种血液系统肿瘤的治疗上显示出良好的前景，但历史证明，其对胰腺癌等实体肿瘤的治疗较为困难，失败的部分原因是无法接近肿瘤细胞。T细胞治疗类似于化疗，是通过血管给药的，但让研究人员甚为惊讶的是，设计好的T细胞能识别和杀伤带有间皮素蛋白的肿瘤细胞。这种蛋白几乎在所有胰腺肿瘤中都过表达，因此T细胞能够进入小鼠的肿瘤并开始攻击它们。Hingorani还提到，新构建的这种小鼠模型，事实上比人类模型的恶性程度更高。经可识别非癌蛋白的T细胞治疗后，小鼠的胰腺癌细胞能被此类药物所识别，小鼠可平均生存54天，而接受靶向间皮素的T细胞治疗后，小鼠的平均生存期为96天，提高了近78%。

虽然研究人员起初未曾期望能把这种T细胞免疫治疗应用于临床试验，但该研究团队现已构建出可以识别间皮素的人类T细胞，明年他们将发起一项Ⅰ期临床试验来了解该免疫治疗用于胰腺癌患者的安全性。

Greenberg提出，T细胞免疫治疗可能是目前治疗胰腺癌的最好方案，但由于该方法目前还未被用于治疗患者，暂不对其持乐观态度，但他们坚信前景良好。

南昌大学第一附属医院熊建萍教授述评：

近两年免疫治疗研究如火如荼，比较成功的有两大类，一类是以CTLA-4和PD-1为靶点的免疫检查点疗法，前者如Ipilimumab，后者如Pembrolizumab和Nivolumab，通过结合至T细胞表面受体，解除对T细胞的抑制，从而发挥T细胞的免疫功能，目前主要被用于实体瘤；一类通过转染获得含嵌合抗原受体的T细胞（CAR-T），目前主要用于血液系统肿瘤。本研究对T细胞进行设计，相当于CAR-T，其使其能够靶向识别和杀伤带有间皮素蛋白的肿瘤细胞，而间皮素蛋白几乎在所有胰腺肿瘤中都过表达。因此，该药物的临床前研究结果提示小鼠生存期能够被延长78%，令人惊喜。胰腺癌中肿瘤间质丰富而血管少，化疗药物疗效有限，改造后的T细胞能够直接接近并杀伤癌细胞，其真实的临床疗效值得期待。