化疗是抗肿瘤治疗的主要手段之一,通过化疗往往可使患者疾病得到控制。乳腺癌治疗中化疗也扮演中非常重要的角色,经常先行化疗控制肿瘤,之后进行手术,这是普遍接受的治疗策略。
近日发表在《科学》子刊《ScienceTranslationalMedicine》上的一项研究或颠覆了这一常识。该研究发现,乳腺癌术前化疗,可能反而增加癌症转移风险。
研究详情
爱因斯坦医学院的研究者注意到,一方面在化疗方案中添加紫杉醇后,显著提高患者的完全缓解率,但并未提高患者的总生存率。另一方面,类似于紫杉醇的化疗药物竟与血管生成、肿瘤生长有关。这让研究者百思不得其解,也促使他们开展了这项研究。
首先,研究者在小鼠模型中证实了紫杉醇的疗效。在多种不同类型的乳腺癌小鼠模型中,研究人员分析了大量的生理指标,并确认紫杉醇的确可控制肿瘤生长。在所有的小鼠模型里,肿瘤的生长均得到延缓。
然而研究者却发现,在紫杉醇的治疗后,小鼠体内的“肿瘤转移微环境”有所增多。“肿瘤转移微环境”是一种在乳腺癌转移过程中发挥关键作用的生理特征,这种微环境由三类交织在一起的不同细胞组成:一类是表达MENA蛋白的肿瘤细胞,一类是血管周围的巨噬细胞,另一类则是内皮细胞。这三种细胞的密度和乳腺癌转移的风险挂钩。化疗药物紫杉醇竟会增加肿瘤转移微环境,这出乎了所有人的意料。
为了解释这一奇怪的现象,研究人员又进一步分析微环境中,哪些细胞出现了异常增加。实验表明,紫杉醇影响了肿瘤间巨噬细胞的密度。后续的研究则表明,新增的巨噬细胞中,带有TIE2/VEGF的巨噬细胞比例尤其多。这些结果提示,紫杉醇化疗可能促进血管生成,从而在抑制肿瘤生长的同时,不小心为日后肿瘤的卷土重来铺平了道路。
为了进一步评估紫杉醇化疗对小鼠血管生成的影响,研究人员通过荧光标记的方法,分析在固定时间内,血管由于异常生长而出现破裂的次数。统计发现,在接受紫杉醇治疗的9个小鼠样本中,有4个出现了血管破裂,占总体比例的45%。而在对照组的10个小鼠样本中,这一数字是0。
在晚期肿瘤中,血管的破裂是一个很常见的现象,这也利于癌细胞的传播。然而,研究中所使用的均为早期乳腺癌小鼠模型。出现如此高频率的血管破裂,就很异常了。研究人员认为,紫杉醇化疗正是由于增加了肿瘤转移微环境中的血管通透性,才使得癌细胞传播和转移的风险出现上升。
糟糕的是,这一现象似乎并不限于紫杉醇化疗。研究人员进一步探索了其他化疗药物对肿瘤微环境的影响,并发现多柔比星/环磷酰胺等几种常用的化疗药物,情况与紫杉醇类似。这样看来,化疗增加肿瘤转移的风险,具有一定的普遍性。
读到这里,一些读者可能会指出,这都是小鼠实验,不一定在人类患者中有普适性。研究人员也想到了这点。因此,他们进一步分析了人类患者中的数据。在一项研究中,研究者分析了20例ER+/HER2-的乳腺癌患者的“肿瘤转移微环境”密度。这些患者先是每周接受紫杉醇化疗,连续治疗12周,然后再接受4周期多柔比星/环磷酰胺方案治疗。化疗后,患者病灶的确有缩小,但研究人员发现,大部分患者的“肿瘤转移微环境”评分显著上升,有5例患者的评分上升了5倍之多。这些数据证实,化疗会增加人类患者乳腺癌转移风险,为乳腺癌患者带来预料之外的长期不良影响。
研究意义
既然肿瘤微环境中的巨噬细胞中TIE2/VEGF的表达会增多,那么是否抑制TIE2可减少“肿瘤转移微环境”的增多?为了回答这个问题,研究者找到已得到美国FDA批准的TIE2抑制剂Rebastinib,并将其用于小鼠模型。结果如他们所料,表达TIE2/VEGF的巨噬细胞果然变少了,血管破裂等异常现象完全消失。这些数据表明,Rebastinib与紫杉醇等化疗药物联用,有望在起到控制疾病的同时,做到不增加肿瘤转移的风险。
当然,研究者也表示,还需要更多的研究,验证这一策略在人体中的可行性。此外,医生们也可以考虑改变目前的乳腺癌治疗策略,比如先行手术,再对患者进行化疗。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥851.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥36绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥440用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥191主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥180适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1591、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥6651、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥1391.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥104扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥59绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥3671. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90联合多西紫杉醇治疗包括蒽环类抗生素化疗失败的转移性乳腺癌;单药一线治疗转移性直肠癌。
健客价: ¥272用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26主要用作叶酸拮抗剂(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶或甲氧苄啶等)的解毒剂。适用于直结肠癌、晚期大肠癌、晚期转移性结肠癌、胃肠道癌、转移性头颈部癌、食管癌、乳腺癌等。
健客价: ¥98结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1400