这是一篇在细胞学杂志发布的综述,比较系统地阐释了肿瘤这一种疾病的特点。肿瘤异于正常细胞的十大特征。首先是持续增殖的能力,不像是正常细胞知道什么时候停止分裂增殖,癌细胞是没有停止这一回事的。肿瘤还有抑制免疫系统攻击它的能力,它需要告诉免疫系统,我是自己人,不要打我。肿瘤的基因组不稳定性是指肿瘤经常随机地产生一些突变,这些突变肿瘤也不知道有什么用,但是如果这些突变多了,就恰好赶上一个可以帮助它逃避免疫监控、转移的突变。此外,肿瘤还有能量代谢异常的特点,因为肿瘤细胞持续的增殖需要大量的葡萄糖等,所以再PETCT上看,可以看到肿瘤的地方是一个持续的发光点。
肿瘤是一类疾病,而且有这十大特点,最主要的就是随机产生基因突变的能力。所以肿瘤细胞是动的,不是静止的,这也就是为何一年、两年之前的组织样本不再适合做基因检测的根本原因。左边的是一个肺癌患者的基因突变情况,最开始是与吸烟相关的抑癌基因TP53发生了失活突变,导致一个肿瘤细胞的产生,后面又出现了EGFR基因的突变,产生了第一类子代肿瘤细胞群。后面则出现了PTEN基因的失活突变,出现了第二类子代肿瘤细胞群,这么样演化下去,最后患者出现症状时,实际肿瘤应该包含很多类的细胞群。右边的这个图示是一个脑胶质瘤在替莫唑胺的治疗下,基因突变的发生发展情况。在替莫唑胺的药物选择压力下,产生了两个分别独立的基因突变,分别是CDKN2A,MTOR,产生了两类耐药的癌细胞亚克隆。
耐药性的基本原则
药物与食物一样,进入人体内之后,主要 经历吸收、分布、代谢和排泄四个步骤,药物的疗效是分布到体内各处之后,进入细胞后被催化成为活性的效应分子,通过抑制酶的靶点,干扰肿瘤细胞的分裂和增值,继而引起细胞的损伤和凋亡。很多癌细胞也逐渐进化出各种机制逃避药物的治疗环节,以达到生存的目的。
肿瘤对药物的耐药机制分为以下几种。如果按照药物响应性划分,可分为两大类,原发性耐药和获得性耐药。原发性耐药是指肿瘤对药物自始至终均无反应;获得性耐药是指治疗初期患者对靶向治疗响应良好,后期因更多的基因突变响应性降低。如果根据肿瘤对靶向治疗的耐药机制可将耐药划为三大类。第一类通路冗余:在靶向治疗时,信号通路仍可以保持激活状态。
药物阻断了一条通路,可是由于通路冗余,肿瘤细胞仍可通过其他通路不断生长;第二类规避通路:在信号通路被靶向治疗阻断后,细胞可以开启另一条替代性信号通路。肿瘤生长的信号通路被药物阻断后,经过进一步基因突变肿瘤细胞开启一条新的通路从而使自身不断生长;第三类通路再激活:在信号通路被抑制性治疗阻断后,细胞可以通过下游受体突变,将信号通路再次激活。如图3所示,但通路被药物阻断后,肿瘤细胞可以跳过上游受体,通过下游受体的基因突变而继续生长。
非稳定的、不可传代的耐药性
如果耐药了,是否之前的药物再也不能用了,不是这样的。对肿瘤细胞而言,耐药是有成本的,所以如果移走了药物的选择压力,也就是停止了药物,那么耐药的突变基因很可能会被丢弃。也就是耐药基因并不是稳定地一代又一代地传递下去。目前很多治疗措施是,使用一个药物,一直吃到耐药,不管是靶向或者化疗都是如此,然后换其他的药物。其实研究表明,在药物治疗的过程中,穿插其他治疗策略,或者空窗一段时间,之前耐药的靶向药物,可以重新复敏。在民间,大家很多听说过憨豆精神的轮换靶向药物策略,也就是他在EGFR靶点、VEGFR靶点都是阳性的,而且这两个靶点涉及到两种相对独立的信号通路,所以他可以使用四种药物轮换,这是有科学依据的,但是实际上,如果患者要仿照他的这种治疗措施,一定要明确自己的分子分型,如果没有EGFR阳性,VEGFR阳性,那样轮换靶向药物还是有很大危险的。而且即便是患者有两个靶点阳性,也需要看这两个靶点是否处于相对独立的信号通路上,或者说是否可能属于两类不同的肿瘤细胞亚克隆,否则就不能符合轮换靶向轮换的逻辑。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥34用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥76清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。
健客价: ¥11.8用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥16.5本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥66结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。
健客价: ¥321、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥16用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥24用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14益气健脾,补虚扶正。用于慢性乙型迁延性肝炎及消化道肿瘤的放、化疗辅助药。
健客价: ¥32清热利湿,凉血止血。用于急、慢性肾盂肾炎血尿,肾小球肾炎血尿,泌尿结石及肾挫伤引起的血尿及不明原因引起的血尿,亦可作为治疗泌尿系统肿瘤的辅助药物。
健客价: ¥50本品不能替代药物。
健客价: ¥11补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥26消肿散结、清热解毒,用于肺炎,阑尾炎。蜂窝组织炎,大剂量用于肿瘤。
健客价: ¥7治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥33本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥15用于控制肿瘤性麻风反应症。
健客价: ¥451.用于治疗各种原因引起的白细胞减少症,如放射性、抗肿瘤药物等所致的白细胞减少症。2.用于治疗不明原因所致的白细胞减少症。
健客价: ¥45调补气血,扶正固本。用于癌症、慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥37扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥48