有效率90%！肺癌新靶向药成绩亮眼 这些患者有望告别“无药可用”

肺癌中的特殊群体--ALK阳性非小细胞肺癌

肺癌是全球癌症死亡的主要原因，也是中国癌症中的“头号杀手”。目前，肺癌的标准治疗方法有四种：手术、化疗、放疗和靶向治疗（免疫治疗作为一种新型疗法前景广阔，但在国内还较为滞后）。

肺癌中，非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的类型，占所有肺癌比例的85-90%，其中大约有3-8%携带ALK基因突变。ALK与血液、间质和实体三大类型肿瘤相关，在多种肿瘤细胞中高表达，因此也是一个关键的癌症治疗靶点。

据统计，2015年中国约有73万人患上肺癌，其中就有将近58.4万人为非小细胞肺癌，这当中又有3.27万属于ALK基因突变肺癌。

好医友医疗总监JoyXu指出，相较无ALK基因突变的患者，ALK阳性非小细胞肺癌患者的治疗选择曾非常有限，出现脑转移的几率更高，直至ALK靶向药物出现，情况才得以改观。

ALK阳性非小细胞肺癌的靶向治疗

目前，靶向药物是ALK基因突变肺癌患者的首选治疗方案。其一线靶向药物为克唑替尼（Crizotinib），2011年在美国上市后引起轰动，彻底改变了携带ALK染色体重组的晚期非小细胞肺癌患者的治疗。不过，该药的局限性在于，大部分患者在接受治疗后的12个月内就产生耐药，并发生获得性耐药突变，在发生脑转移的患者中的疗效更是十分有限。

于是，科学家们又研制出了多个疗效好、毒性低的第二代ALK抑制剂，如Ceritinib、Alectinib、Brigatinib等。2017年6月22日更新的《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》（2017.V7）版本中，正式确立Alectinib为ALK阳性的非小细胞肺癌患者一线治疗的地位（1级推荐），推翻了Crizotinib长期“霸主”地位。

耐药难题，催生第三代ALK抑制剂

为了应对经克唑替尼及第二代ALK抑制剂治疗后耐药，以及出现中枢神经系统转移的非小细胞肺癌患者，科学家们继续研发第三代ALK抑制剂--Lorlatinib。作为新一代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，lorlatinib专门用于抑制可以驱使肿瘤对其它ALK抑制剂耐药并穿透血脑屏障的基因突变，在2期临床试验中显示出对肺肿瘤和脑转移的持久疗效。

该试验包含了275名NSCLC患者，根据生物标志物（ALK阳性或ROS1阳性）和之前的治疗被归为6个队列。试验数据表明：

·Lorlatinib在未经治疗的ALK阳性患者中的总缓解率（ORR）为90%，同时其颅内总缓解率（IC-ORR）为75%；

·对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者，不管是否有过化疗，Lorlatinib治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为68%；

·在既往以非克唑替尼ALK抑制剂治疗过的ALK阳性患者中，不管是否有过化疗，其总缓解率为33%；

·而对于ROS1阳性患者，不管以前是否接受过治疗，其总缓解率为36%。

辉瑞方面表示，此次的试验数据将成为与全球监管机构进行讨论的基础，该公司拟提交Lorlatinib的上市申请资料，寻求批准该药用于既往已使用一种或多种ALK抑制剂治疗过的ALK阳性转移性非小细胞肺癌患者。这些人目前几乎无药可用，五年生存率只有5%。

现在戒烟，为时不晚

虽然正常的老化也可能导致细胞癌变，但肺癌与环境因素密切相关。80-90%的肺癌病例与吸烟有关，烟龄超10年，罹患肺癌风险会比不吸烟者增加35倍。

好医友提醒，预防肺癌的首要环节是戒烟，戒烟愈早，获益愈大。

美国密歇根大学研究者针对90万人的一项研究发现：40岁前戒烟的，其患肺癌风险远低于40岁后戒烟的；超过50岁戒烟，其肺癌死亡率与继续吸烟的同龄人相比，还会减少1/3至1/2；即使到60岁才戒烟，肺癌死亡率仍明显低于继续吸烟者。老烟枪们，再别以年龄大了为由拒绝戒烟。

除吸烟外，这些情况也可增加肺癌风险：长期接触氡、砷、镉、铬、镍、硅石或石棉等化学物质；曾罹患过小细胞肺癌或头颈癌；曾行胸部放疗治疗过癌症；父母、兄弟姐妹、或子女中有人患有肺癌；患有慢性阻塞性肺病（COPD）或肺纤维化（肺瘢痕）。