VEGF分类与肿瘤的关系
任何组织的生长都离不开血管提供营养,肿瘤组织亦不例外。肿瘤的发生、发展、浸润及其转移不仅依靠肿瘤细胞自身的生物学增殖特性,更依赖于从宿主环境中汲取营养。血管是生成肿瘤生长转移的必由之路,与实体瘤的发生、转移具有密切的关系。
肿瘤早期的生长是通过被动扩散的形式汲取营养的,但是当小肿瘤长大以后(大概1mm~2mm左右,达到107个细胞),就必须依靠自家血管提供氧气和营养物质,还要排除代谢废物。所以,血管是肿瘤生长必须依赖的,以后的浸润转移也要依靠新生血管来实现,血管是小肿瘤长大的前提。
肿瘤血管新生是一个复杂的过程,在很大程度上受血管生成诱导因子和血管生成抑制因子的调控。而诱导血管的生成能力是恶性肿瘤能生长、浸润与转移的前提之一。
血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor)是目前公认的肿瘤血管生成的最重要的因子,在多种实体瘤中均存在过高表达。其在血管内皮细胞的增殖,水解基底膜,促进细胞迁移和血管构建的调控中起较为明显的作用。
VEGF通过与选择性表达在血管内皮细胞上的受体结合促进诱导肿瘤的血管生成,这其中VEGFR2是VEGF的主要功能受体,在肿瘤的生长和转移过程中起到重要的作用。
而VEGF与其他生长因子又有不同,它的高亲和力受体主要局限于内皮细胞,这决定它与肿瘤血管生成有密切关系。这个因子的上调或者表达过度往往与肿瘤细胞的生长活跃密度有关,并且与肿瘤的分期、转移和预后密切相关。
1992年,首次描述了人体内细胞VEGF因子以及两个跨膜受体:VEGFR1(又名FLT1)和VEGFR2(亦称KDR和Flk1,在人体中称为KDR,小鼠中成为Flk-1)。后来又发现了一个高度同源的RTK(酪氨酸激酶受体)——VEGFR3(又名Flt4)。VEGFR3是第一个被验证的淋巴管生成标志物,与VEGF-C结合后可促进淋巴管内皮细胞的增值、抑制其凋亡,从而促进淋巴管的新生。
最新研究认为,神经纤毛蛋白2(NRP2)作为VEGF-C的共受体,也参与诱导淋巴管新生的过程。VEGF-A与VEGFR2在内皮细胞的结合导致受体二聚化和自身磷酸化,激活多个下游信号通路参与细胞增殖,丝状伪足的延伸、趋化和细胞外基质降解。
VEGF有三种跨膜受体VEGFR-1(Flt-1)、VEGFR-2(KDR和Flk1)、VEGFR-3(Flk-4)。所有受体在细胞外拥有7个类似免疫球蛋白的区域以及在细胞内一个络氨酸激酶区域。
VEGFR-1主要表达在造血干细胞、单核细胞、巨噬细胞上。
VEGFR-2主要表达在血管内皮细胞,肿瘤细胞也表达在这两种受体。
VEGFR-3主要表达在淋巴内皮细胞。
VEGF亚型对于三种受体有不同的亲和力,VEGF-A主要刺激VEGFR-1和VEGFR-2;VEGFR-B和PIGF只结合在VEFGR-1上,VEGF-C和VEGF-D只结合在VEGFR-3上。
1971年,Folkman提出抗血管生成作为肿瘤治疗的新策略,从此肿瘤血管就成为肿瘤治疗的新靶点,称为分子靶向治疗。肿瘤组织由于血管紊乱,所以越是里面的肿瘤细胞,血管供应不上氧气,就会造成缺氧的现象。这样就更加导致肿瘤细胞释放因子诱导新的血管生成,如此恶性循环。而肿瘤血管的生成不仅仅是给肿瘤组织提供氧气或是营养物质,它还是肿瘤播散和转移的温床。
拮抗血管生成的药物我们有贝伐单抗(Bevacizumab),它在2004年2月26日获得美国药监局(FDA)的批准,是美国第一个获得批准上市的拮抗肿瘤血管生成的药物,在治疗转移性结肠癌中联合化疗药物提高中位生存时间。而后,拮抗血管生成的受体络氨酸激酶抑制药物舒尼替尼(Sunitinib)、索拉非尼(Sorafenib)也出现了,可以用于肾癌、胃肠道等肿瘤的治疗。
【名词解释】
肿瘤浸润:浸润是指恶性肿瘤细胞在质和量方面异常地分布于组织间隙的现象。是肿瘤细胞粘连、酶降解、移动、基质内增殖等一系列过程的表现。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥34本品适用于有胃肠道功能或部分胃肠道功能,而不能或不愿进食足够数量的常规食物以满足机体营养需求的应进行肠内营养治疗的病人,主要用于: 1.厌食和其相关的疾病; -因代谢应激,如创伤或烧伤而引起的食欲不振 -神经性/精神性疾病或损伤 - 意识障碍 - 心/肺疾病的恶病质 癌性恶病质和肿瘤治疗的后期 - 艾滋病病毒感染/艾滋病。 2.机械性胃肠道功能紊乱; - 颌面部损伤
健客价: ¥66本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥26活血化瘀,止痛散结,清热解毒,扶正祛邪。对肿瘤具有一定的缓解症状,缩小瘤体、抑制瘤体生长、提高人体免疫力、延长患者生命的作用。
健客价: ¥281、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥16用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥24清热解毒,凉血利咽。用于肺胃热盛所致的咽喉肿痛、口咽干燥;急性扁桃体炎见上述证候者。
健客价: ¥11.8补肺益气。用于肺肾两虚所致咳喘、浮肿等症,亦可用于各类肾病、慢性支气管哮喘、慢性肝炎及肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥26消肿散结、清热解毒,用于肺炎,阑尾炎。蜂窝组织炎,大剂量用于肿瘤。
健客价: ¥7治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥33用于控制肿瘤性麻风反应症。
健客价: ¥45内分泌系统疾病 :泌乳素依赖性月经周期紊乱和不育症(伴随高或正常泌乳素血症)、闭经(伴有或不伴有溢乳)、月经过少、黄体功能不足和药物诱导的高泌乳激素症(抗精神病药物和高血压治疗药物)。 非催乳素依赖性不育症 :多囊性卵巢综合症、与抗雌激素联合运用(如 :氯底酚胺)治疗无排卵症。 高泌乳素瘤 :垂体泌乳激素分泌腺瘤的保守治疗,在手术治疗前抑制肿瘤生长或减小肿瘤面积,使切除容易进行;术后可用于降低
健客价: ¥128扶正固本,滋阴壮阳,解毒散结。用于阴阳两虚所致的神疲乏力,头晕耳鸣,健忘失眠,腰膝酸痛,阳痿早泄,夜尿频多及癌症放疗、化疗的的辅助治疗。
健客价: ¥19清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥12本品用于缓解由以下疾病引起的骨骼肌痉挛:1、多发性硬化、脊髓空洞症、脊髓肿瘤、横贯性脊髓炎脊髓外伤运动神经元病。2、脑血管病、脑性瘫痪、脑膜炎颅脑外伤。
健客价: ¥15补硒药。用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥26活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥78用于因自身免疫功能低下而引起的各种疾病,并用于慢性病毒性肝炎、保肝治疗;也可以作为肿瘤化疗辅助药物。
健客价: ¥76用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥29调补气血,扶正固本。用于癌症、慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥371.心血管疾病,如病毒性心肌炎、慢性心功能不全;2.肝炎,如病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎;3.癌症的综合治疗,能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥9