癌症为何会休眠，如何杀死休眠中的癌细胞？

癌症为何难以治愈，除去癌症本身的异质性和进化的特点之外，还有一个大家没有注意到的问题:

癌症会通过休眠来躲避免疫和药物治疗。

我们来看下面这样一个很常见的情况。

医生

不错，从影像学CT的检查结果来看，肿瘤病灶完全消失，已经没有了。

太好了，这说明是已经治愈了？我完全康复了吧？再也不用吃药了吧？

患者

对于这个问题估计很多医生是难以回答的，说没有治愈那是打击病人和家属自信和乐观的情绪。说治愈了然后把药物停了，那谁知道还有没有残余的病灶。遗憾的是往往后面一种可能性更大。

癌细胞的生长模式是“时快时慢”

之前我们一直认为癌细胞是快速增长且失控的，但这种观点可能是错误的。

新的研究表明癌细胞可以使用“加速器”和“刹车”，时而快速增值，时而进入休眠状态。

处于快速增殖的时候患者出现一些症状，这个时候通过手术、化疗、激素治疗或靶向和免疫进行治疗，为何看似肿瘤病灶完全被清除，后面却又复发了呢，因为一部分癌细胞进入了休眠期。

癌细胞进入休眠主要有三个好处。

第一是躲避和欺骗免疫系统，单独这一关就将很多肿瘤杀死了。也就是说很多癌症还是很傻的，只顾疯狂地长，最后却让免疫给灭掉了。

第二是躲避抗癌药物或治疗措施。

第三是为远端转移做准备。在休眠期的癌细胞将会重塑基因组成，为下一个阶段的进展做好准备。

上面这三点您可能会感觉不大现实，癌细胞难道那么聪明。其实这并不是聪明的问题，多数癌细胞是没有那么聪明的，它们都被免疫或药物给杀死了。可能亿万个癌细胞恰好有那么几个出现了特定的基因变异，而“聪明”地通过休眠躲避起来。

如何检测出休眠的癌细胞

既然有了休眠的癌细胞，那么如何诊断出来？

一个看似治愈了的病人，如何判断其身体是否有休眠的癌细胞呢？

很遗憾地说现在还不能诊断处于休眠期的癌细胞，因为它们通常很小且不会产生症状，常规的诊断技术往往无能为力。

目前的液体活检对于存在是否肿瘤病灶还不一定测得出来，处于休眠期的癌细胞估计就更加困难了，即便是使用灵敏度更高的数字PCR，你能测出来一个，几个，但测出来的平均灵敏度是达不到临床要求的。所以现在的技术应该是不行的，但希望并不是完全没有。

研究发现处于休眠期的癌细胞往往会释放特定的小分子RNA，我们可以通过检查小分子RNA来测。当然目前的基因检测公司的检测产品都是针对DNA的，还测不了小RNA，但是通过检查癌细胞释放的囊泡“Exosome”可能会测出来那些特定的小RNA，还有可能做到定位，就是在哪些地方可能会存在休眠的癌细胞。

RNA这种东西很容易降解，现在基于Exosome的分子诊断技术正在发展，而且由于这种囊泡保护了RNA不被降解，目前的检测技术都是抽一管血液测DNA，但往往是测不到的。如果使用恰当的方式抽一管血先分离出血液的所有囊泡，在将囊泡中的RNA测序就可以看出来是不是有休眠的癌细胞了。

总之，现在大家要做的就是争取任何办法延长时间，肿瘤未来一定有办法。

怎么治疗处于休眠期癌细胞

找出了休眠的癌细胞，怎么治疗呢？因为治疗一段时间后它们就又通过休眠躲避起来，如下图所示。

切掉它们？可能不行，它们如果分布在人体的多个部位，总不能都切除吧，为了几个休眠的癌细胞，要把病人切的千疮百孔？

化疗或者靶向治疗？可能也不行，因为癌细胞处于休眠期往往对传统的治疗是不敏感的。

免疫治疗，PD-1这些？可能还是不行，最开始我们说了，癌细胞之所以休眠就是为了躲避免疫系统。除非是我们告诉免疫系统哪些是坏蛋，估计这个还需要更深入的研究，体外改造免疫细胞才可以。

路并没有完全堵死，研究发现处于休眠期的癌细胞，可能仍然有弱点，比如一些非甾体抗炎药物如阿司匹林等可以阻止这些休眠的癌细胞“醒过来”，避免其为非作歹，一旦这一研究证实，将会有望重塑肿瘤的治疗。

当然您说阿司匹林这种不是有人吃很多年来预防癌症的吗，看起来似乎不是没有道理。当然对于一些癌症患者，是否可以吃阿司匹林预防癌症复发呢？

可能会，但如果要尊重询证医学证据，那就等大规模的III期临床试验研究，看数据对比并经过专家系统论证写入指南才可以正式在临床使用。当然，也可以在明确对这类药物没有严重禁忌症，去药店买着吃就行了。

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