曼彻斯特大学的科学家们找到了一个新方法,可以使对化疗药物产生了抗性的癌细胞,重新对药物敏感。这项研究于四月二十四日发表在Cell旗下的CellReports杂志上,人们可以在此基础上开发药物,解决令人头痛的癌细胞抗性问题。
曼彻斯特大学的DrAndrewGilmore领导研究团队,解析了癌细胞对紫杉醇等化疗药物产生抗性的具体机制。紫杉醇常被人们用来治疗乳腺癌和大肠癌。
“细胞通过有丝分裂过程进行复制和分裂。这一过程受到了严密的监控,一旦正常的分裂过程出现错误,细胞就会走向凋亡(或程序性细胞死亡),”Gilmore说。“无法正确完成有丝分裂的细胞可能引发癌症。因此我们希望进一步理解,细胞分裂阻滞激活凋亡通路的具体机制,以及癌细胞为何能够逃避这一过程。”
快速增殖是癌细胞的一大特定,而紫杉醇这样的化疗药物以有丝分裂为靶标,专门杀死快速分裂的细胞。不过,癌细胞能够对这类药物产生抗性。
研究人员在大肠癌细胞中针对Bid蛋白进行了研究,解析了Bid蛋白激活后的具体事件。他们发现,当细胞准备分裂时Bid就会激活。如果细胞分裂进行的时间太长,这种蛋白就会促使细胞死亡。
进一步研究显示,细胞进入有丝分裂时,Bid上的特定位点会出现磷酸化。当细胞分裂从中期向后期过渡时,这种磷酸化就会消失。研究人员指出,在有丝分裂发生阻滞时,由磷酸化形式的Bid负责调控细胞凋亡。如果Bid无法被磷酸化,有丝分裂阻滞就不会引发细胞凋亡。
在对化疗产生抗性的癌细胞中,Bid蛋白会激活。但因为癌细胞的有丝分裂进行得太快,所以这种蛋白无法杀死细胞。不过研究显示,靶标这一过程可以使产生了抗性的癌细胞重新对紫杉醇敏感。
“我们的研究向人们展示,Bid在有丝分裂相关的细胞死亡中起核心作用。这开辟了一条对抗癌症的新途径,在此基础上人们可以开发新药物杀死那些对化疗产生了抗性的癌细胞,为受到晚期大肠癌折磨的患者提供帮助,”DrGilmore补充道。
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