肢端肥大症的治疗目标是什么

使GH和IGF-1水平恢复正常，缩小肿瘤体积，防止肿瘤复发和缓解严重的合并疾病，尤其是心血管、肺部疾病和metastaticderrangements.对于在治疗肢端肥大症时GH水平应降至何等程度曾经有很大争议。有学者提出以葡萄糖耐量试验2小时内GH水平低于2µg/L(5mU/L)作为治疗肢端肥大症的主要目标。目前，大量证据显示，GH水平达到这一治疗目标可以降低肢端肥大症患者的死亡率。

然而，近期发表的肢端肥大症管理指南建议采用更严格的GH水平控制标准，即达到口服糖耐量试验后GH＜1ug/L(2.5mU/L)。常用的另一种评价方法为计算一天内5次检测的GH水平均值。

在这种情况下，治疗目标应为降低平均GH水平至＜2.5ug/L(6.25mU/L)。

再生与复发

肿瘤是否再生长：严格来讲，肿瘤复发与肿瘤再生长定义不同，前者指手术将肿瘤已彻底切除，以后颅内又生长同类肿瘤；后者系指手术将肿瘤部分切除，颅内仍残留一部分，以后残瘤再生长。这种情况复查次数较前者为多，因病情各异，复查次数、间隔时间根据具体情况而定，出现临床不适症状或原有症状加重应及时复查。经过复查及时发现问题，给予及时治疗。

GH水平

糖耐量试验是确诊肢端肥大症最可靠的方法。

检测GH水平的前一天夜间应空腹。但仅一次检测发现GH水平升高并不能诊断肢端肥大症，因为垂体分泌生长激素本身具有波动特点，不同时刻血中的GH可能浓度差别很大。另外，肢端肥大症患者在任何时刻检测也可能发现GH水平正常。

在正常情况下GH分泌会受到抑制的条件下可以更准确地检测GH水平。建议进行口服糖耐量试验协助诊断肢端肥大症。健康人口服75g葡萄糖可以使血液中的GH浓度低于1μg/L。但在肢端肥大症患者中不会出现这种现象。根据最近有关肢端肥大症的共识会议，糖耐量试验是确诊肢端肥大症最可靠的方法。

IGF-I水平

IGF-I是一种可以促进骨骼和组织生长的激素，在GH的影响下由肝脏产生。IGF-I可以向垂体传递减少GH分泌的信号。然而，如果体内的这种负反馈机制并不能阻止垂体持续分泌GH，则血液中的IGF-I水平也会升高，从而导致骨骼生长和器官增大。

一天内的IGF-I水平较GH水平稳定的多，如果检测发现IGF-I水平升高，几乎总能提示肢端肥大症。然而需要注意的是，妊娠女性血液中的IGF-I水平可为正常值的2-3倍，在控制不佳的糖尿病患者中IGF-I水平也可异常降低，在老年人中也可以低于正常。

GH水平是肢端肥大症患者死亡率的惟一最重要决定因素

*如果治疗后GH水平<2.5ng/mL，则肢端肥大症患者的死亡率可以得到改善或达到正常水平。

放疗

根据专家共识指南，除非特殊情况，否则垂体外照射放疗不应作为主要治疗方法。放疗对GH和IGF-I水平的影响较为缓慢－在放疗后10年，只有50%的患者GH和IGF-I水平低于2.5?g/L。而且会伴有垂体功能的稳定持续下降，在放疗后10年，70%的患者需要性激素、甲状腺素、皮质醇或这些激素的联合替代疗法。

放疗对GH波动性释放的影响可导致GH缺乏。放疗还有其他一些不太常见的副作用，如视觉障碍、放疗区域的继发性恶性肿瘤(20年的发生率为2%)以及心理或记忆缺陷。

伽马刀放疗也已用于治疗肢端肥大症，仅给一次剂量即可。已有研究显示可以较普通的垂体外照射放疗更快降低GH水平。但目前还没有长期研究结果发表，而且全球能进行此项治疗的设备数量也有限。

死亡率

肢端肥大症患者的预期寿命会缩短，死亡率可增加2-4倍。16决定死亡率的主要因素为最近24小时内的血清GH浓度，胰岛素样生长因子-I(IGF-I)水平升高也与死亡率增加相关。分析肢端肥大症患者发现，治疗后GH水平如果仍高于正常5-10?g/L则提示死亡率增加。17诊断之前症状的持续时间、诊断时年龄更大、疾病持续时间以及出现糖尿病、高血压和心血管疾病则是其他可以增加死亡率的因素。GH水平降至2.5?g/L以下则可以降低死亡率。

病理特征

肢端肥大症可以影响患者的外貌和综合健康水平，但病程往往发展缓慢，可能需要数年时间。肢端肥大症的早期症状与体征可能会被误认为正常衰老过程或其他疾病，这也使得早期诊断成为医务人员面临的巨大挑战。

由于逐渐增多的生长激素（GH）产生的病理损害往往呈进行性发展，因此早期诊断也是肢端肥大症综合管理的目标之一。在病程早期，疾病的症状与体征往往难以识别。而随后发生的某些改变可能更容易被发现。有时，与以前的照片进行比较可以促使对本病的疑似诊断，从而有助于对起病时间的确定。

肢端肥大症的早期体征之一为手和足的软组织肿胀。患者可能会注意到戒指大小或鞋码的改变。骨骼的改变会逐渐影响面部特征，引起眉弓和下颌隆起，鼻骨增大以及齿距增宽。

骨和软骨的过度生长也可能导致关节炎的产生。组织增厚可能会导致神经嵌压，如引起腕管综合征，表现为手的软弱无力及麻木感

疾病治疗

根据肢端肥大症领域60多位顶尖专家的共识报告，肢端肥大症有4个治疗目标：

1.降低生长激素(GH)和胰岛素样生长因子-I(IGF-I)至正常水平

2.缓解垂体瘤对视神经和周围脑组织的压迫

3.保护正常垂体功能

4.逆转或改善肢端肥大症症状

专家共识指南推荐的肢端肥大症治疗选择包括：

*手术切除肿瘤

*药物治疗

*垂体放疗

初期药物治疗

诊断肢端肥大症后10个月开始采用溴麦角环肽治疗，略见疗效，GH水平下降<10%。但溴麦角环肽剂量>5mg/d可引起鼻塞和头痛，随即停药。换用丙基麦角灵，GH水平降至40&micro;g/L左右，对IGF-I水平没有明显影响。丙基麦角灵的耐受性也较差，随即因胃肠不适停药。4个月后恢复溴麦角环肽治疗，但患者的依从性不佳。