Nature周刊报导了用单个原癌基因诱导的,人基底细胞和乳腺祖细胞被引入小鼠体内时都有能力启动快速的异质化的肿瘤发生。与传统认为肿瘤异质性是由多个致癌事件在很长一段时间造成的观点相反。
乳腺癌是一类高度异质性肿瘤,组织学形态和基因组差异都显多样化。目前基于乳腺癌基因表达谱分析提出的乳腺癌基因分型,包括luminalA,LuminalB,ERBB2+,basal-like和normal-like等亚型。尽管除了常规病理组织学检查还有对ER,PR,HER2/ERBB2等分子标记物的基因检测,但是本研究之前人们还无法认识到乳腺癌在细胞背景发生的早期现象。Nature本月10号的周刊报导了ConnieEaves及同事显示从正常人的乳腺组织中分离出的并用单个原癌基因KRAS诱导的基底细胞和乳腺祖细胞能在免疫缺陷型的小鼠产生连续的移植、多克隆,而且不到8周就产生浸润性的导管肿瘤。
通过包含KRAS、PIK3CA和TP53突变的cDNA慢病毒转染,移植后组织病理学和免疫组织化学检验,DNA条码检测(通过一段短的标准DNA片段实现物种的快速、准确和标准化鉴定),定量PCR和miRNA提取和测序后发现肿瘤细胞克隆的数量和大小在两周内产生了急剧的变化,在肿瘤转化成继发性的阶段出现很多新的克隆。原发性和继发性的肿瘤都是表型异质性的。
这个研究描述了人正常乳腺细胞恶性肿瘤化的产生与进化的早期事件,四个新的发现带来了新的视点:首先最值得注意的发现是这个过程是高度多样化,但是快速有效的。在用FACS纯化过的不同类型的人乳腺上皮细胞中,用单个原癌基因KRAS就能诱导恶化。这个发现挑战了原有的观点:乳腺肿瘤化是个缓慢多步的过程,积累了基因和表皮组织的改变才能获得持续生长的肿瘤。
另一个发现是2到8周内产生肿瘤化的乳腺细胞在数量,表型和生长情况都不同。在每一个肿瘤的检测里表达的分子标记ERα,PR,HER2,Ki67,EGFR,K5,K14,K8/18,MUC1和CD44都有水平上的差异。这样的结果显示类似的范围差异和发展速度的不同也可能存在于乳腺癌患者中。
第三个意料之外的发现是人乳腺细胞类型,对诱导癌化克隆产生的肿瘤的组织病理学和特定表达谱的缺失都有很强的影响。这可能是KRAS原癌基因在这些细胞中可能的转化作用的巨大影响造成的。
第四个发现是在继发性的肿瘤中发现的克隆生长的活性基本上是延迟的。这个延迟可能是生物学上决定,反应了这些后出现的克隆与它们的起源的特性是一样的,或者只是一个乳腺癌细胞系体内传代随机过程的简单反应。
这些发现有助于理解乳腺癌是怎样如何快速异质化。这样的结果也设定了检测它们生物异质化的分子基础的阶段。现在看来分子标记异质化在乳腺癌形成的极早期就会出现。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥851.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥36适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥440绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥180用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥191主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1041、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥120主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥59主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥451、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90