对人类癌症基因组进行测序的结果表明,肿瘤细胞之间存在高度的遗传异质性。在大多数情况下,人们认为肿瘤生长是由最“晚期”的癌细胞亚群所驱动——它们携带着最高数量的癌症驱动突变。
然而,许多的变异只以低频率存在表明肿瘤包含有多个亚克隆,目前对于这些亚克隆的关联性仍未充分理解。
发表在4月2日《自然》(Nature)杂志上的一篇新论文中,来自宾夕法尼亚州立大学医学院的研究人员为某些形式的瘤内异质性提供了一种可能的解释,他们描述了小鼠乳腺肿瘤中一种合作性的细胞相互作用,而存在两种类型的克隆是肿瘤生长的必要条件。
乳腺上皮干细胞可以分化为构成乳腺上皮组织的管腔细胞和基底细胞,人们认为通过过表达Wnt1基因诱导的乳腺肿瘤就起源于这类细胞。因此这些肿瘤起始细胞可以生成由具有基底或管腔特征的癌细胞构成的肿瘤。
过去的研究确定,是两种细胞类型之间的旁分泌互作即信号分子介导的短距离相互作用维持了两种谱系共同存在。这是因为只有管腔细胞生成Wnt1,而基底细胞依赖于这一信号蛋白来进行增殖。1987年,第一个关于Wnt1诱导乳腺肿瘤的研究报告指出,许多肿瘤包含一个以上的克隆,但却没有人研究这种异质性的基础机制。
现在,来自宾夕法尼亚州立大学医学院的AllisonS.Cleary等发现,在一组Wnt1诱导的乳腺肿瘤中基底细胞的Hras基因包含一种有力的癌症驱动突变,而在癌性管腔细胞中未检测到这种突变。这表明肿瘤中这两种分化谱系代表了不同的肿瘤克隆。两种谱系限制性的克隆是肿瘤形成的必要条件,因为当将任何一种移植到继发性受体小鼠体内时它们都不能够自身生成肿瘤,而组合移植两种细胞类型则具有高致瘤性。
为了进一步研究这种克隆间的协作,作者们利用了一种转基因小鼠,小鼠体内的Wnt1表达由一种基因启动子调控,而小分子多西环素是该启动子活化的必要条件。在这一模型中,肿瘤在多西环素停药后消退。将来自这些可诱导肿瘤的细胞移植到野生型或Wnt1持续表达的小鼠乳腺脂肪垫中,在多西环素存在的情况下均导致了肿瘤生成。
然而,在多西环素停药后两种受体小鼠品系的移植肿瘤则表现出了差异。野生型动物体内的肿瘤完全消退。而持续表达Wnt1的小鼠体内肿瘤只有部分消退,并且在最初的消退之后发生了快速的肿瘤再生长,尽管没有继续给予多西环素。
最令人惊讶的是,研究人员发现在这些复发性的肿瘤中发现了大量来自受体小鼠的Wnt1转基因表达管腔细胞,表明肿瘤管腔细胞丧失Wnt表达留下的空位被招募的表达Wnt的野生型管腔细胞所填补。与亲代肿瘤一样,Hras突变基底细胞和Hras野生型管腔细胞是高效维持肿瘤的必要条件。
新研究提供了令人信服的证据证实,基底和管腔克隆之间存在协作,并且是Wnt1驱动肿瘤中两种细胞类型的必要条件。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥851.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥36适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥440绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥180用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥191主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1041、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥120主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥59主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥451、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥90