对双胞胎患癌风险的长期追踪

据发表在《美国医学会杂志》上的一项研究披露，在对大约20万名北欧双胞胎所做的一项长期的追踪研究中，双胞胎中如某1人被诊断罹患癌症的话，双胞胎中的另一人的罹患癌症风险也会增加——它表现为总体罹癌风险增加及特定类型癌症风险增加，这些特定类型癌症包括前列腺癌、黑色素瘤、乳腺癌、卵巢癌和子宫癌。

全球的癌症负担十分庞大，每年估计有1200万个癌症新发病例，并有800万个癌症死亡病例。2015年，美国被诊断罹患癌症者有170万人，并有59万人会死于癌症，死于癌症者占总体死亡人数的四分之一。癌症的一级和二级预防策略（即对降低癌症发生和死亡具有最大影响的因子）的细化需要对遗传和环境因素对疾病发病机制（即某种疾病的起源和发展）的增进作用有详细的了解。据文章的背景资料，大规模的双胞胎研究对遗传因素的相对增进作用提供了了解，并能利用同卵双胞胎（即他们源自相同的受精卵[因而有相同的遗传物质]）和异卵双胞胎（即他们来自2个不同的受精卵）的基因相关性来表征家族性罹癌风险（即双胞胎中如果有1人生癌，另1人的患癌风险有多大）。

波士顿哈佛大学陈曾熙公共卫生学院的LoreleiA.Mucci，Sc.D.，M.P.H.和同事对丹麦、芬兰、挪威和瑞典的基于人口登记册中的8万又309名同卵双胞胎和12万3382名性别相同的异卵双胞胎（总人数为20万3691人）的癌症类型的家族性风险和遗传性（即因为个体间基因差异所致的癌症风险方差比率）进行了估计。对这些双胞胎的中位追踪时间为32年（1943年至2010年间）。有5万又990人死于任何某种原因，有3804人因移居国外而无法进行追踪。

在2万3980人中共有2万7156例事件性癌症诊断，它们可被转换为32%的累计发病率。有1383对同卵双胞胎（2766人）及1933对异卵双胞胎（2866人）被诊断罹患癌症。在这些人中，38%的同卵双胞胎和26%的异卵双胞胎被诊断罹患同一种癌症。在双胞胎中有1人被诊断患癌，另1人会有过高的患癌风险，其在异卵双胞胎中的累计风险绝对估值会增加5%（累计风险为37%），而在同卵双胞胎中的累计风险绝对估值会增加14%（累计风险为46%），与之相比较的是在总体人群中，该累计风险为32%。

对大多数癌症类型而言，同卵双胞胎比异卵双胞胎的家族风险和累计风险会有显著增加。癌症的总体遗传度为33%。在下列癌症类型中观察到了显著的遗传性：皮肤黑色素瘤（58%）、前列腺癌（57%）、非黑色素瘤皮肤癌（43%）、卵巢癌（39%）、肾癌（38%）、乳腺癌（31%）以及子宫体癌（27%）。

作者们写道：“这些数据提出了强有力的证据，即23种癌症中有20种会有过高的家族性罹癌风险，正如在总体双胞胎群组中通过对这些癌症的累计家族性患癌风险进行比较所显示的。”

研究人员指出，异卵双胞胎在基因关系上与兄弟姐妹相似，因此在异卵双胞胎中的家族性患癌风险估计与在不同时候出生的兄弟姐妹的家族性患癌风险有关。

“这一有关癌症的遗传风险信息可能会对患者教育和癌症风险咨询有帮助。”