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乳腺癌细胞使用新途径,在低氧环境存活

2018-08-02 来源:肿瘤免疫细胞治疗资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:研究小组还发现,PTP1B,通过调节蛋白质RNF213,控制肿瘤缺氧反应,进而会影响依赖氧气的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs),抑制氧气消耗。这些酶使用氧气、维生素C(抗坏血酸)和铁催化多种反应。

研究人员发现了一种新的信号通路,帮助癌细胞应对肿瘤内低氧环境。这些研究结果发表在6月20日《自然细胞生物学》(NatureCellBiology)上,该研究研究人员来自纽约大学医学中心及其劳拉和艾萨克·波尔马特癌症中心,玛格丽特公主癌症中心,多伦多大学,哈佛医学院和牛津大学。

氧气对人类所有细胞的适当功能都重要,但是癌细胞即使在无氧环境也长得兴旺。在许多实体肿瘤中看到细胞快速、异常生长,使他们摆脱了血液供应,留一些细胞在低氧环境中。面对这个“缺氧”,癌细胞改变他们的基因表达,关掉所有仅保留最重要的使用氧气的程序。

“我们的研究结果,通过对癌症细胞缺氧反应新的理解,希望驱动未来的治疗涉及到这些细胞的低氧环境,然后拿走他们在这些条件下的生存能力,”医学博士,波尔马特癌症中心的主任,BenjaminNeel说。

Neel实验室的一名研究生,RobertBanh领导此次新研究,发现酶蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)发送的信号以未知的方式,在乳腺癌细胞缺氧时,关闭使用氧气的工作流程,从而提高癌细胞的生存率。

癌症与烟雾病

Neel和他的同事首次发现蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的基因作为分子搜索的一部分,在1990年代早期抑制肿瘤的生长。PTP1B是酶家族的标志成员,从生物分子带走一个磷酸基,改变象细胞生长或死亡的过程。

Neel和他的同事们,以及加拿大麦吉尔大学的MichelTremblay组,在早期小鼠研究中发现,PTP1B是某些癌症的增长所需要的。其中包括20%的乳腺癌有关的Her2致癌基因(Her2+乳腺癌细胞)。在最近的工作中,Neel和他的同事们发现,缺乏PTP1B的乳腺癌HER2+细胞,在标准培养条件下正常生长,但在低氧下死亡速度快得多。

此外,研究人员发现,缺乏PTP1B的HER2+乳腺癌细胞,适应已知的缺氧的三个的癌细胞信号通路,运行良好。包括著名的低氧诱导因子通路,从而转换细胞利用氧气方式,从氧化磷酸化,在细胞中被称为“机器”的线粒体到不需要氧气的糖酵解。相反,他们发现其他,不需要线粒体能量,不能适当拔下PTP1B缺乏的乳腺癌细胞的氧气消耗。

研究小组还发现,PTP1B,通过调节蛋白质RNF213,控制肿瘤缺氧反应,进而会影响依赖氧气的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs),抑制氧气消耗。这些酶使用氧气、维生素C(抗坏血酸)和铁催化多种反应。

团队开始完善关于PTP1B通路细节,他们查阅文献了解到,RNF213,也是一种称为烟雾病罕见性疾病,患者经历大脑血管异常的生长可能导致动脉阻塞和癫痫发作。可以想象,Neel说,烟雾病症状可能反映,血管细胞对缺氧的异常反应。他的实验室正在努力研究,此条件下的分子基础。

“我们已经见过很多次,癌症领域的罕见的症状研究的重要性,它可以解释细胞应对压力的机制,”Neel说。“希望我们的新研究将洞察烟雾病,然后反馈到我们在癌症生物学的工作上。”

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