研究人员发现了一种新的信号通路,帮助癌细胞应对肿瘤内低氧环境。这些研究结果发表在6月20日《自然细胞生物学》(NatureCellBiology)上,该研究研究人员来自纽约大学医学中心及其劳拉和艾萨克·波尔马特癌症中心,玛格丽特公主癌症中心,多伦多大学,哈佛医学院和牛津大学。
氧气对人类所有细胞的适当功能都重要,但是癌细胞即使在无氧环境也长得兴旺。在许多实体肿瘤中看到细胞快速、异常生长,使他们摆脱了血液供应,留一些细胞在低氧环境中。面对这个“缺氧”,癌细胞改变他们的基因表达,关掉所有仅保留最重要的使用氧气的程序。
“我们的研究结果,通过对癌症细胞缺氧反应新的理解,希望驱动未来的治疗涉及到这些细胞的低氧环境,然后拿走他们在这些条件下的生存能力,”医学博士,波尔马特癌症中心的主任,BenjaminNeel说。
Neel实验室的一名研究生,RobertBanh领导此次新研究,发现酶蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)发送的信号以未知的方式,在乳腺癌细胞缺氧时,关闭使用氧气的工作流程,从而提高癌细胞的生存率。
癌症与烟雾病
Neel和他的同事首次发现蛋白--酪氨酸磷酸酶1B(PTP1B)的基因作为分子搜索的一部分,在1990年代早期抑制肿瘤的生长。PTP1B是酶家族的标志成员,从生物分子带走一个磷酸基,改变象细胞生长或死亡的过程。
Neel和他的同事们,以及加拿大麦吉尔大学的MichelTremblay组,在早期小鼠研究中发现,PTP1B是某些癌症的增长所需要的。其中包括20%的乳腺癌有关的Her2致癌基因(Her2+乳腺癌细胞)。在最近的工作中,Neel和他的同事们发现,缺乏PTP1B的乳腺癌HER2+细胞,在标准培养条件下正常生长,但在低氧下死亡速度快得多。
此外,研究人员发现,缺乏PTP1B的HER2+乳腺癌细胞,适应已知的缺氧的三个的癌细胞信号通路,运行良好。包括著名的低氧诱导因子通路,从而转换细胞利用氧气方式,从氧化磷酸化,在细胞中被称为“机器”的线粒体到不需要氧气的糖酵解。相反,他们发现其他,不需要线粒体能量,不能适当拔下PTP1B缺乏的乳腺癌细胞的氧气消耗。
研究小组还发现,PTP1B,通过调节蛋白质RNF213,控制肿瘤缺氧反应,进而会影响依赖氧气的α-酮戊二酸酶(α-KGDDs),抑制氧气消耗。这些酶使用氧气、维生素C(抗坏血酸)和铁催化多种反应。
团队开始完善关于PTP1B通路细节,他们查阅文献了解到,RNF213,也是一种称为烟雾病罕见性疾病,患者经历大脑血管异常的生长可能导致动脉阻塞和癫痫发作。可以想象,Neel说,烟雾病症状可能反映,血管细胞对缺氧的异常反应。他的实验室正在努力研究,此条件下的分子基础。
“我们已经见过很多次,癌症领域的罕见的症状研究的重要性,它可以解释细胞应对压力的机制,”Neel说。“希望我们的新研究将洞察烟雾病,然后反馈到我们在癌症生物学的工作上。”
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1591.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥4401、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥139用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥191适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72抗菌消炎。用于痤疮,扁桃腺炎,外耳道炎,疖,痈,外伤感染,烧伤感染,乳腺炎,蜂窝组织炎,骨髓炎等。
健客价: ¥331、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥521. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥1201、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫希芬呈阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥160扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1410