氧气是需氧生物时刻不能缺少的物质,人类心脏停止跳动数分钟就会导致大脑发生不可逆损伤,血液供应完全中断超过10分钟就很容易发生脑死亡,所以氧气对维持正常细胞的功能十分重要。其实氧气也是影响基因表达的关键因素,研究比较充分的一种调节方式就是低氧诱导因子,在氧气不足时,许多细胞内这种转录因子的水平增加,启动众多低氧相关基因表达。最近有学者发现低氧的另外一种基因调控方式,就是细胞缺氧会导致基因甲基化,而这种甲基化增强可能会促进肿瘤细胞的增殖。
DNA甲基化能沉默基因表达,是一种研究比较充分的表观遗传学调节方式,DNA甲基化能引起染色质结构、DNA构象、DNA稳定性及DNA与蛋白质相互作用方式的改变,从而抑制基因表达。甲基化调节有两个方向,一是DNA甲基化,另一类是甲基化DNA的去甲基化。DNA甲基化主要形成5-甲基胞嘧啶和少量的N6-甲基腺嘌呤及7-甲基鸟嘌呤。如在甲基转移酶的催化下,DNA的CG两个核苷酸的胞嘧啶被选择性地添加甲基,形成5-甲基胞嘧啶。去甲基化有主动和被动两种方式。主动途径是由去甲基酶的作用,将甲基基团移去的过程。最新研究发现,肿瘤细胞缺氧导致细胞基因去甲基酶活性不足,导致基因甲基化,从而干扰某些抑癌基因表达,促进肿瘤生长。这是由 Diether Lambrechts教授等获得的主要研究结果,刚刚在线发表在《自然》上。
肿瘤发生往往是因为遭遇某种致癌因子,单个细胞DNA偶然发生突变,随后异常细胞快速增长。这些基因突变干扰正常细胞功能,但有利于癌细胞生长和存活。除了基因突变外,越来越多的研究发现,即使没有基因突变,肿瘤也可以发生,往往是细胞表观遗传学水平上发生了改变。表观遗传学是在基因不发生改变情况下,基因表达水平的改变。尽管表观遗传变化不影响遗传密码,但是可以强烈干扰基因表达,促进癌细胞生长。但到现在为止,调节表观遗传变化的信号仍然不十分清楚。
考虑到DNA甲基化导致抑癌基因表达被抑制是许多肿瘤的常见表现,Lambrechts教授等研究了DNA甲基化这种表观遗传学调节方式。首先分析了3000名患者肿瘤组织,揭露了氧气短缺和肿瘤生长之间的联系。研究人员于是提出假设:干扰肿瘤供氧会干扰癌症进展吗?他们利用老鼠证明正常血供足以避免肿瘤恶变。
他们研究的目标分子是TET蛋白。2009年,Anjana Rao等发现哺乳动物中存在一种DNA双加氧酶——TET蛋白(Ten-Eleven-Translocation),在体外可将5-甲基胞嘧啶氧化成5-羟甲基胞嘧啶(5hmC),5hmC稳定存在于胚胎干细胞及浦肯野细胞中,提示5mC可能通过氧化途径经由5hmC最终转化成不甲基化的胞嘧啶。Lambrechts教授等发现,低氧对TET蛋白活性的调节只依赖于细胞内氧分压,与TET基因表达、低氧诱导因子、低氧相关代谢和基因表达调节完全无关。
Lambrechts说:“研究表明,这些表观遗传学改变是由肿瘤所在环境缺氧引起。氧气是DNA去甲基化酶的必须条件,氧不足时,去甲基化活性下降,导致甲基化过多保留。大概一半多的肿瘤甲基化是因为缺氧导致。对乳腺、膀胱、结肠直肠、头颈部、肾、肺和子宫肿瘤中有广泛影响。”Bernard Thienpont说:“我们的新见解可能对癌症治疗造成巨大冲击。首先,用基因甲基化改变可间接分析肿瘤曾经的氧供,这对于精准预测肿瘤的行为,选择理想的治疗方法有价值。其次,为现有血管靶向治疗带来了光亮。不仅有助于肿瘤化疗,帮助抑制新变异。反过来有助于减低复发肿瘤的攻击性。”
他们的实验室正在测试分析肿瘤DNA是否可用来诊断肿瘤细胞的含氧量。他们还专注于血管正常化治疗的新研究。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥8.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥17.5用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥19用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥68补硒药。适用于低硒的肿瘤、肝病、心脑血管疾病病人或其他低硒引起的疾病。
健客价: ¥38临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥39.51、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥15用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥24清热解毒,消肿散结。用于肺炎、阑尾炎、蜂窝组织炎属热毒壅盛证候者,并可用于癌症辅助治疗。
健客价: ¥12活血化瘀、软坚散结、清热解毒、扶正固本。用于肺癌、胃癌、肝癌等肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥88用于各种原因所致的急、慢性肠道疾病和肠道功能紊乱,如肠易激综合征、非感染性腹泻、肿瘤治疗引起的肠道功能紊乱和放化疗性肠炎;亦可促进创伤或术后肠道功能的恢复。
健客价: ¥27本品用于下列疾病的辅助治疗: 1.心血管疾病,如:病毒性心肌炎、慢性心功能不全。 2.肝炎,如:病毒性肝炎、亚急性肝坏死、慢性活动性肝炎。 3.癌症的综合治疗:能减轻放疗、化疗等引起的某些不良反应。
健客价: ¥34