虽然激素驱动在乳腺癌的治疗方面已有进展,但是该方法在治疗过程中的抗性仍然是一个显着的问题,还带来很大的副作用,包括绝经后妇女子宫癌的风险增加,也严重限制了其乳腺癌的预防能力。
然而,来自佛罗里达州Scripps研究所和TSRI大学的科学家们进行的一项新研究提供了一种基于结构的药物设计治疗新方法,旨在改变这种类型乳腺癌治疗的基本情况。研究结果表明,目前的方法不是阻断雌激素受体的唯一或最好的方法。
“我们研发了一种不同的方法,为人们提供了一种产生新型治疗分子的机制,”TSRI副教授KendallNettles说。“有很多方法可以避免抗药性和其他癌症风险,这为我们提供了一个工具箱,利用该“工具箱”可提供能够限制或消除这些影响的替代方法。
“如果使用标准方法,那么没有人能够明白结构基础,”他继续说。“用我们的方法,我们知道我们是如何做到的。如果你能看到受体蛋白的形状,看看药物是如何工作的,那就会使得开发过程更快”。
该研究结果2016年11月21日发表于自然化学生物学杂志。
眼见为实
目前制造这类药物(包括他莫昔芬)的方法是将具有链状结构(称为侧链)的大原子簇连接到破坏雌激素受体结合位点的分子。
该团队的方法是采用一种称为x射线晶体学的技术来可视化得到与受体结合的候选药物。此图像也可用于指导缺乏侧链的雌激素受体的降解,有助于降低抗性和其他癌症并发的风险。
研究助理JeromeC.Nwachukwu说,“我们的结构捕获方法对X射线晶体学提供了一个分子快照,说明一个复合系列的微妙变化是如何产生一系列分级的活性谱的,”研究员SathishSrinivasan。“这种结构上不同的机制通过间接作用,而不是典型的侧链的参与,进而提供了一种新的方式来设计生物学上不同的分子,可用于乳腺癌的预防和治疗。
新方法还可以鉴定分子相互作用的结构规则。
“这是针对雌激素受体的基于结构的设计方法的第一个例子,其中化学晶体结构和活性之间存在明显的相关性,这是癌症社区广泛关注的另一个巨大进步,”Srinivasan说过。“我们的结果表明间接对抗作用可在预测时产生对癌细胞的增值抑制作用。”
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥440适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥191适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥391、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥139主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥70扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥1251. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1410主要治疗消化道肿瘤,对胃癌、结肠癌、直肠癌有一定疗效。也可用于治疗乳腺癌、支气管肺癌和肝癌等。还可用于膀胱癌、前列腺癌、肾癌等。
健客价: ¥22提高快感。
健客价: ¥78主要用于消化道癌(食道癌、胃癌、结直肠癌),乳腺癌亦有效。
健客价: ¥571、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥52