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BRAF V600E阳性患者迎来曙光

2018-07-27 来源:与瘤伴舞  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:NSCLC患者发生不良反应的发生率和严重程度与以前对黑色素瘤患者的批准报告相似。最常见的3-4级不良反应是发热,疲劳,呼吸困难,呕吐,皮疹,出血和腹泻。

   2017年4月3日,欧盟批准了达拉菲尼联合曲美替尼用于BRAFV600E突变阳性NSCLC患者的治疗,给携带BRAF基因突变的肺癌患者带来了福音。该批准是基于一项多中心、非随机、开放标签的II期临床试验结果。

   试验内容:从2013年12月20日至2015年1月14日,研究者共招募了57例经治转移性BRAFV600E突变的晚期NSCLC患者,这些患者此前至少接受过一种以铂为基础的化疗并且不超过3种全身性抗肿瘤治疗,之后疾病发生进展。这些患者先前也没有接受过BRAF或MEK抑制剂治疗,如果患者有脑转移的话,脑转移不能有症状,颅内病灶小于1cm且未经脑转局部治疗或经局部治疗后颅内病灶稳定超过3周。试验中,患者口服达拉菲尼150mg,每天两次联合曲美替尼2mg,每天一次,以21天为一个周期,直至疾病进展、毒性不可耐受、患者不想接受治疗或患者死亡为止。主要研究终点是研究者评估的总体缓解率。
 
  疗效:经研究者评估,36名患者达到了客观缓解,客观缓解率为63.2%(而一项Ⅱ期临床试验结果显示,达拉菲尼单药治疗,患者客观缓解率只有33%),疾病控制率为78.9%。患者中位初次缓解时间为6周,治疗期间脑转移患者没有出现新的颅内病灶。中位无进展生存期为9.7个月,6个月无进展生存率为65%。中位持续缓解时间为9个月。至数据截止时,仍有50%的患者疾病持续缓解。
  
   值得注意的是,达拉菲尼+曲美替尼副反应较为严重,12%的患者因副反应永久停药,61%的患者需要暂停或推迟治疗,20%患者需要药物减量。接近一半的患者经受了至少一种危险的3/4级副反应。常见的副反应包括:发热、恶心、呕吐、腹泻、乏力、食欲下降。3/4级副反应通常是中性粒细胞减少症、低钠血症和贫血。
 
  NSCLC患者发生不良反应的发生率和严重程度与以前对黑色素瘤患者的批准报告相似。最常见的不良反应(≥20%)为发热,疲劳,恶心,呕吐,腹泻,皮肤干燥,食欲不振,水肿,皮疹,发冷,出血,咳嗽和呼吸困难。最常见的3-4级不良反应是发热,疲劳,呼吸困难,呕吐,皮疹,出血和腹泻。大多数实验室异常等级是1-2级。最常见的(≥5%)3-4级实验室异常是低钠血症,淋巴细胞减少症,贫血症,高血糖症,嗜中性白细胞减少症,白细胞减少症,低磷血症和增加的丙氨酸氨基转移酶。不良反应导致停用Dabrafenib和trametinib的患者数分别为18%和19%。
 
  两个药物的推荐剂量:dabrafenib150mg口服,每日两次,间隔约12小时,曲美替尼2mg口服,每日一次。
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