在临床前实验中,VCUMassey癌症中心的研究人员发现了一种新的结肠癌发展的机制,同时也发现了预防和治疗结肠癌的潜在“良方”。
这些发现可能会影响到卵巢、乳房、肺、前列腺以及其他可能依赖于相同生长机制的癌症。
由Massey的副主任史蒂文格罗斯曼领导,一组科学家用一种名为“HIPP”的药物特定靶向CtBP基因,结果能够抑制癌前息肉一半的生长,使有肠息肉倾向的小鼠具有正常的寿命。
在人类中,这种情况被称为家族性腺瘤息肉病,一种具有破坏性的遗传性疾病,它会导致癌前息肉在小肠生长,通常导致结肠部分切除以预防癌症。
对于抗癌治疗的发展,这项工作开辟了一个全新的途径,因为它表明,基因CtBP能够驱动癌症干细胞的行为,而癌症干细胞被认为是癌症转移和抵抗化疗的关键,。
与其他促进癌症的基因不同,CtBP并没有在结肠癌中发生突变,相反,它被过度表达了,以至于癌症依赖于它生长。
CtBP的工作是通过抑制基因的表达来重组细胞,这些基因通常通过一种叫做细胞凋亡的细胞自杀程序来预防癌症,同时促进其他基因的表达,从而导致癌症的生长和转移。
研究人员发现,在插入细胞DNA时,CtBP可以使正常的人体细胞癌变。在小鼠家族腺瘤的小鼠模型中,用HIPP的治疗显著地减少了肠道息肉并增加了生存,而没有CtBP基因的小鼠存活的时间是其基因的两倍。
格罗斯曼说:“在我们的实验中,HIPP几乎是一种化学的“良方”,以防止息肉的形成,从而降低了结肠癌的风险。“此外,我们相信,像HIPP这样的反CtBP疗法可能能够补充现有疗法,以对抗耐药性,减少转移,最终提高我们控制和治愈结肠癌的能力。”
这项研究是格罗斯曼和他的同事从2010年开始对CtBP进行的一系列研究中的最新一项。下一步,他们计划继续测试HIPP的衍生物来治疗结肠癌,并且看看他们的发现是否延伸到乳腺癌、肺癌、卵巢癌和前列腺癌。
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