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直击神经系统癌症的要害

2018-07-25 来源:肿瘤免疫细胞治疗资讯  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:虽然这里发表的作品是药物发现过程的早期结果,但多学科团队期望通过跟踪这些发现,他们将确定治疗由NF1损失(包括GBM)驱动的侵袭性神经系统癌症的新靶点和治疗线索。

今天使用的所有癌症治疗几乎都会损害正常细胞,从而导致与癌症治疗相关的毒副作用。

由达特茅斯诺里斯癌症中心研究人员领导的合作小组,设计了一种针对癌细胞的策略,同时保护正常细胞。

该策略利用了细胞形成肿瘤的过程中,肿瘤抑制基因NF1的丧失或突变的过程,也暴露了在正常细胞中不存在的肿瘤细胞的脆弱性。这些漏洞被称为癌细胞的“要害”。

虽然关于细胞恶性突变已经知道了很多,但是突变的细胞的脆弱性知之甚少。

肿瘤抑制因子的突变,NF1或NF1蛋白的损失是包括成胶质细胞瘤(GBM)在内的侵袭性神经系统癌症的可能原因,并且在其他脑转移癌症中也观察到。

由诺里斯癌症中心的YolandaSanchez博士领导,多机构研究团队参与并开发了一个新的合成杀伤屏障,即靶向转基因酵母NF1缺乏的分子。

酵母非常适合高通量药物筛选,因此,该团队可以筛选出数千种类似药物的化合物,用于杀死NF1缺陷型细胞,同时保护野生型(正常)细胞。

被观察到的具有这种特定致死突变的物质被称为Y100。Y100破坏肿瘤细胞的生长,并诱导造成NF1缺陷型癌细胞死亡的超氧化物的形成。

该研究小组的研究结果最近在Oncotarget上发表。Sanchez解释说:“在本文中,我们描述了我们的顶级领导团队及Y100针对NF1缺陷型细胞的机制。我们的数据到目前为止表明,Y100可以利用缺乏这种物质的细胞的脆弱性,这种突变导致细胞变得恶性,包括肿瘤抑制因子NF1的丧失,这使得它们对氧化应激的过程特别敏感。该团队使用Y100和具有相关作用机制的分子靶向NF1缺陷型细胞进行可行治疗探索。

根据迄今为止的结果,该团队乐观地展望未来。Sanchez说:“我们的长期目标是与我们的科学和临床顾问委员会合作,设计第0/1号试验,试剂在模型中有效减少肿瘤。“为了测试Y100对整个生物体内GBM肿瘤的疗效,我们首先要检查Y100的毒性,为了测试Y100的疗效,我们将使用”模型“,它们是携带相同拷贝的患者GBM肿瘤的小鼠。当我们确定Y100的细胞靶点时,我们可以在头像模型中找到其他抑制剂或药物进行测试。“正在进行的研究将与诺里斯癌症中心(NCCC)的P.JackHoopes,DVM和Neuro-Oncology团队合作进行。

NCCC的实验室ScottGerber,博士研究团队也在努力寻找这个小分子的细胞靶点。研究利用了达特茅斯的基因组学和分子生物学和DartLab流式细胞分析资源。

虽然这里发表的作品是药物发现过程的早期结果,但多学科团队期望通过跟踪这些发现,他们将确定治疗由NF1损失(包括GBM)驱动的侵袭性神经系统癌症的新靶点和治疗线索。

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