在临床前研究中,构成表达蛋白质吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO1)的肿瘤对环氧合酶-2(COX-2)抑制剂塞来昔布(Celebrex)有反应,并且改善了某些T细胞亚群的浸润,使其更有可能以应对抗PD1疗法。
该研究发表在美国癌症研究协会癌症免疫研究杂志上。
“癌症免疫治疗中的一个关键挑战是,了解为什么有些患者对免疫治疗有效果,但是其他许多患者没有反应,”VandenEynde说。“如果我们明白为什么,我们可以选择那些可以从治疗中受益的患者,但最重要的是,我们可以制定策略,使免疫疗法在目前没有反应的人中起作用。”
VandenEynde解释说,许多肿瘤使用IDO1来保护自己免受免疫攻击。在被T细胞攻击时开始建立和提高保护,这被称为适应性抵抗。在这样的肿瘤中,IDO1表达与炎症和T细胞浸润有关。
然而,一些肿瘤组成类型连续产生IDO1,并且在免疫攻击之前使它们的屏蔽作用升高。这样的肿瘤被完全保护,并立即防止T细胞的侵袭。VandenEynde说:“这就是我们所说的固有抗性,可能解释为什么一些肿瘤是不被T细胞浸润的。
他补充道:“我们想了解使得一些肿瘤组成类型表达IDO1的分子机制。
VandenEynde及其同事使用两种人黑素瘤细胞系,首先证明COX-2及其产物前列腺素E2(PGE2)通过利用MAPK,PKC和PI3K细胞信号通路引起IDO1的表达。这些结果也适用于其他人类肿瘤细胞系,包括肺,卵巢和头颈癌细胞系。VandenEynde指出:“这些数据证明COX-2通过组织类型表达IDO1来驱动肿瘤诱导的免疫抑制。”
接下来,他们用人类淋巴细胞重建的携带具有组成型IDO1表达的人类卵巢肿瘤异种移植物的免疫缺陷小鼠对塞来昔布以及IDO1抑制剂,即表面活性剂作出反应。“我们用COX-2抑制剂和IDO1抑制剂观察到的结果是相同的,这是一个惊喜,”VandenEynde说。使两种化合物以两种不同的作用方式作用于同一途径总是非常有用的:如果肿瘤开始抵抗一种化合物,它们可能仍然对另一种化合物敏感。
研究人员从BroadInstitute开发了1,041种不同人类肿瘤细胞系的转录组学数据,发现IDO1表达与COX-2/PGE2轴在几种癌症类型(包括胃,胰腺,肝和肺癌)中的活化之间存在相关性。
VandenEynde说:“我们的研究提供了一个明确的理由,在医院中进行抗PD1免疫治疗和COX-2抑制剂的组合检测。“这是最直接的,因为抗PD1和COX-2抑制剂已被批准用于不同情况下的临床应用。”该组的初步分析显示,大约10%至50%的人类肿瘤组成型表达IDO1。
用于单纯饮食控制不满意的Ⅱ型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降血糖作用,还可能有减轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥13本品适用于 - 治疗骨关节炎急性期和慢性期的症状和体征 - 治疗急性痛风性关节炎 -治疗原发性痛经 处方选择性环氧化酶-2抑制剂应基于对个体患者风险的全面评估(参见【注意事项】)。
健客价: ¥43高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥18FARXIGA是一种钠-葡萄糖协同转运蛋白2(SGLT2)抑制剂适用在有2型糖尿病成人中作为辅助饮食和运动改善血糖控制。
健客价: ¥219用于单纯饮食控制不满意的II型糖尿病病人,尤其是肥胖和伴高胰岛素血症者,用本药不但有降 血糖作用,还可能有減轻体重和高胰岛素血症的效果。对某些磺酰脲类疗效差的患者可奏效,如与磺酰脲类、小肠糖苷酶抑制剂或噻唑烷二酮类降糖药合用,较分别单用的效果更好。亦可用于胰岛素治疗的患者,以减少胰岛素用量。
健客价: ¥3.5清热解毒,散瘀止痛。用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌、食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥50清热解毒,散瘀止痛,用于热毒瘀血壅滞肠胃而致的胃癌,食道癌、贲门癌、直肠癌等消化道肿瘤。
健客价: ¥53早期帕金森病。与左旋多巴,或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动的病例,如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂未波动。
健客价: ¥356本品适用于以下真菌病:全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价: ¥81. 原发性高血压:可单独用药,也可和其它降压药合用,尤其是噻嗪类利尿剂。 2. 心功能不全:轻度或中度心功能不全NYHA分级Ⅱ或Ⅲ级,合并应用洋地黄类药物、利尿剂和血管紧张素转换酶抑制剂ACEI。也可用于ACEI不耐受和使用或不使用洋地黄类药物、肼屈嗪或硝酸酯类药物治疗的心功能不全者。
健客价: ¥15用于成年人原发性高血压的治疗。 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥421.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应(GVHD) 2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。
健客价: ¥230缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥15适用于以下真菌病:1.全身性念珠菌病:包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、特殊监护病人、接受放、化疗或免疫抑制剂治疗或受到其它易致念珠菌感染的因素作用的患者。
健客价: ¥7.8单独使用或与其他抗血压的药物,如与与β-阻滞剂、利尿药和血管紧张素转化酶抑制剂合用,治疗高血压。
健客价: ¥301、治疗非毒性的甲状腺肿(甲状腺功能异常); 2、甲状腺肿切除术后,预防甲状腺肿复发; 3、甲状腺功能减退的替代治疗; 4、抗甲状腺药物治疗功能亢进症的辅助治疗; 5、甲状腺癌术后的抑制治疗; 6、甲状腺抑制试验。
健客价: ¥32单用治疗早期帕金森病或与左旋多巴或与左旋多巴及外周多巴脱羧酶抑制剂合用。思吉宁与左旋多巴合用特别适用于治疗运动波动例如由于大剂量左旋多巴治疗引起的剂末波动。
健客价: ¥381、本品适用于治疗高血压病,可单独使用或与噻嗪类利尿剂合用。使用盐酸贝那普利,必须考虑另一血管紧张转换酶抑制剂(即卡托普利)可引起粒性白细胞减少的事实,特别是肾功能障碍或胶原血管疾病的病人,无足够证据证明盐酸贝那普利没有相似的危险性。2、充血性心力衰竭,作为对洋地黄和/或利尿剂反应不佳的充血性心力衰竭病人(NYHA分级Ⅱ-Ⅳ)的辅助治疗。
健客价: ¥311.与其他抗病毒药物合用于成人HIV-1感染的治疗。患者为未经过逆转录酶抑制剂治疗和经过逆转录酶抑制剂治疗病毒已被抑制者。 2.用于慢性乙型肝炎治疗。
健客价: ¥182缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥16缬沙坦适用于各类轻至中度高血压,尤其适用于对ACE抑制剂不耐受的患者。
健客价: ¥23高血压.冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退(射血分数≤35%,根据超声心动图确定)的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心甙类药物治疗。
健客价: ¥23本品用于治疗经左旋多巴/多巴脱羧酶(DDC)抑制剂疗法所未能控制出现或者"剂末"运动功能波动的成人帕金森病患者。
健客价: ¥2961.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变:视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变:突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张:疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态:慢性静脉功能
健客价: ¥31