激发抗癌免疫反应的关键酶

涉及自身免疫疾病和病毒感染的酶也调节放射治疗引发针对癌症的免疫应答的能力，WeillCornell医学科学家在一项新研究中发现。他们的发现可以帮助更好地适应患者的治疗。

免疫疗法是一种创新的癌症治疗方法，可以释放免疫系统抵抗疾病的力量。该方法已经彻底改变了几种癌症的治疗。然而，只有少数患者对治疗有反应。放射治疗可能会增加患者对免疫治疗的反应，但达到这一效果的最佳途径仍不清楚。

在6月9日NatureCommunications发表的一项研究中，调查人员发现，小鼠中的辐射引起DNA在细胞室中的累积，其中模拟病毒的存在，产生通常由感染触发的分子信号。被称为干扰素-β的最重要的信号是激活可以杀死病毒感染细胞的免疫细胞所必需的。

然而，并不是所有用于照射肿瘤的方法都能实现这一效果，这是由于诱导了一种称为TREX1的DNA来清除DNA。

“我们发现放射治疗引起的干扰素β受TREX1的控制，”高级研究作者SandraDemaria博士说。

“当所使用的辐射剂量增加到某一阈值以上时，TREX1水平在癌细胞中增加，阻断了干扰素的产生。有趣的是，用某些剂量照射的癌细胞的免疫检测逃脱机制模仿HIV逃避免疫系统的方式之一“。

研究人员用不同剂量的放射治疗对乳腺癌或结肠直肠癌患者进行了研究，并对人类肺癌和乳腺癌细胞进行了研究。然后他们在实验室评估小鼠肿瘤和人类细胞，以确定发生什么细胞变化。重要的是，他们在小鼠中证明阻止诱导TREX1,恢复辐射在免疫治疗中使用时诱导有效的抗肿瘤免疫应答的能力。

研究合作者Silvia博士说：“TREX1是激活免疫系统的放射治疗能力的调节器，如果这些结果在患者中得到证实，那么其诱导取决于所使用的辐射剂量的潜在实践变化。”

该小组正在研究在其他类型的癌症中诱导TREX1在癌中的辐射剂量是否相似。

Demaria说：“这对于帮助指导选择在不同癌症中测试放射治疗与免疫治疗组合的临床试验非常重要。”

Formenti正在领导几项研究，测试这些组合在肺癌和其他癌症患者中的影响。

随着研究和治疗的进行，“我们需要注意当我们使用辐射来引发免疫反应时，”Formenti说。“使用可能最有效地引发免疫应答的每个部分的剂量很重要，现在我们可以通过测量每个患者的干扰素-β和TREX1的水平来确定它是什么。”