从各个角度解决难治性癌症

在我们承诺增加未满足需求的癌症研究经费的三年中，我们增加了四个确定的重点癌症-肺，胰腺，食管和脑的癌症研究支出。我们在2016/17年度为这四种疾病类型投资了8580万英镑，比2013/14年度增加了一倍以上。

但是，我们处理这些难治疗疾病的野心远远超出了资助研究的水平，因为这些难治性疾病都有其独特的挑战。

我们一直与社会紧密合作，确定关键的科学问题，或确定基础设施在进步中的差距，以期对每种疾病类型采取积极的、定制的方法。活动范围包括专家研讨会和会议，将研究界在这些领域结合起来，研究如何与其他国家合作，为大型国际研究计划提供资金。第二次食管癌研讨会在2017年春季举行，其次是与国际研究界的主要成员进行研讨会，以确定优先研究领域。而长期来看，建立一个可持续发展的社区是令人鼓舞的，今年以来，我们已经看到，在未满足的癌症研究需求方面，尤其是在脑肿瘤方面，职业发展奖的数量有所增加。

在肺癌中，今年的突出亮点是通过与美国癌症月刊计划的合作伙伴关系进行合作，该计划将在曼彻斯特研究所的CarolineDive教授和南加利福尼亚大学的PeterKuhn教授的团队中将他们的专业知识和技术结合在一起分析研究患有早期肺（和肠）癌症的患者的血液，看他们是否能够识别那些会复发的人。

在这里，我们专注于两个最棘手的癌症-胰腺和脑部，并分享我们在英国和国际上得到的一些令人兴奋的投资，举措和新研究。

解决胰腺癌

每年约有9,500人在英国被诊断患有胰腺癌;只有1％的人能够忍受10年以上的疾病。手术可以显著延长总体生存期，但只有10-15％的患者被诊断为足够早期手术甚至可以选择。其他治疗方法只能在几个月内延长生命。现在是英国第十一个最常见的癌症，迫切需要采取新的方法来对抗这种毁灭性的疾病。

精准的新纪元

对于所有癌症，肿瘤的分子分层是我们对胰腺导管腺癌（PDAC）的基础理解及其预后和治疗的关键。格拉斯哥大学的AndrewBiankin教授是分子分析和胰腺癌下一代测序的领导者：除了确认已知的突变外，他的研究工作还发现了较低频率突变的新基因和途径，其中一些是潜在的治疗靶点。他是PRECISION-Panc的主要研究者，这是一项雄心勃勃的研究计划，旨在揭示胰腺癌患者的分子特征，更多地了解该疾病，并帮助患者进入与其肿瘤生物学匹配的治疗的临床试验。CRUK投资1000万英镑在这个旗舰计划中。他还担任PRECISION-Panc姊妹计划的PrecisionPromise，将为美国胰腺癌患者带来精准的药物。

安德鲁的目标是把知识银行拉到一个关于PDAC的知识库，不仅从美国和英国，而且来自世界各地许多其他合作伙伴。他的希望是，最终，新诊断的患者的肿瘤特征可以针对知识库数据库运行，使得能够为作为临床试验的一部分提供最佳治疗选择：“将来会有一天，如果他说：“我们协调统一我们的方法，通过运行国际多中心研究来解决具体问题”，但是为此，我们必须更好地将研究与诊所相结合，我们希望病人知道实验医学是否是他们的最佳选择，并确保他们有试验进入。”

针对胰腺癌的分子基础

从安德鲁等人的工作中，我们知道KRAS癌基因在80-100％的PDAC中突变，并且常见的伴侣还有MYC癌基因。在PDAC中MYC的扩增使得肿瘤更具侵袭性，并且与许多其它肿瘤类型一样，MYC表达对于KRAS驱动的肿瘤维持是至关重要的。最近，已经表明，MYC调节所谓的超增强子-DNA-蛋白质复合物的簇，其协调大规模基因表达，这些基因对于指定细胞的身份和行为至关重要。这可能是MYC可以在开关轻弹时重新编程细胞的方式。由于其重要性，MYC是胰腺癌梦之队研究的主要分子之一，通过CRUK，StandtoToCancer（SU2C）与美国Lustgarten基金会之间合作资助。

由剑桥大学GerardEvan教授领衔，亚利桑那州的翻译基因组学研究所的DanielvonHoff教授和加利福尼亚的Salk生物科学研究所的RonaldEvans教授，致力于绘制胰腺癌超增强子的热点。他们希望了解MYC如何“进入胰腺正常再生，导致无情的扩散，最终导致胰腺癌。特别是，他们正在研究MYC如何与胰腺癌细胞中的超增强剂相互作用以及如何使这种相互作用触发胰腺癌的消退。这些知识将暗示使用超增强剂靶向药物，其中一些已经可用，并且有可能增强对化疗和免疫治疗的反应。

一年之中，杰拉德发现这项合作非常有益：“我们没有必要的专门知识，我们在实验室中可能不会看到转录变化的概念，”他说，“所以这是一个改变我们的机会，我们希望对胰腺癌患者是一个改变命运的机会。”

针对微环境

PDAC的标志之一是广泛的发育不全-刚性纤维组织或细胞外基质的形成，像肿瘤周围的紧身胸衣一样包裹。在一些PDAC中，多达90％的肿瘤块包含非肿瘤细胞，通过使其氧化和营养物质的饥饿来增强肿瘤，并通过减少接触来阻碍治疗的药物和免疫细胞。

这些基质和肿瘤细胞彼此广泛对话。克鲁斯·约根森博士在克鲁格曼彻斯特研究所（CRUK曼彻斯特研究所）做出了重要的发现，致癌性KRAS通过胁迫基质进入旁分泌信号回到肿瘤，使肿瘤细胞信号传导升高。而这种沟通也延伸到“机械传递”-细胞感觉到其刚性和周围环境，并将信息转化为控制诸如扩散和入侵等行为的信号。

基于此，克劳斯与曼彻斯特大学的MartinHumphries教授建立了合作关系，他对细胞粘附的基本机制做了基本的了解，以确定基质刚性如何推动增殖。马丁说：“粘合已经演变了数亿年，以控制细胞命运-这不仅仅是将细胞粘在一起的一种方式。

解决脑癌

CRUK在脑肿瘤研究方面的支出在过去五年中翻了一番多。但自2014年推出研究战略以来，增长幅度不大，表明需要做更多的工作。脑癌仍然是一个具有挑战性的领域，研究活动有限。为了解决这个问题，我们在2016年举办了一个国际研讨会，在这一领域有一个专家领导小组。会议确定了关键研究领域被认为对脑瘤研究进展至关重要，并改善了患者的疗效。我们正在研究如何向研究界强调这些问题，并为研究这些问题提供资金。

像胰腺癌一样，胶质母细胞瘤是脑癌最具攻击性的形式，是难治性且快速致命的。虽然幸运的是这种比较罕见，英格兰每年约2,300例，生存率低，至少5年存活5％以下。

临床医生科学家PaulBrennan博士是近期的先驱奖获得者，在胶质母细胞瘤的前沿工作，将他在爱丁堡西部总医院担任顾问神经外科医生的工作与CRUK爱丁堡中心的研究结合起来。当涉及到脑癌时，外科医生是非常令人沮丧的：“这是一种不能手术治愈的疾病，在大脑中，没有天然的遏制屏障，胶质母细胞瘤沿着正常的白质块迅速蔓延，“他解释说。“最终，我希望只能为人们提供手术，别无选择。”

保罗的先锋奖依赖于CRUK爱丁堡中心的两位同事的合作，他们是DirkSieger博士，以及药物化学家AsierUnciti-Broceta博士。阿西尔在钯催化剂方面的工作推动了这个项目。

胶质母细胞瘤在其原始部位易于复发，这意味着手术后残留的细胞仍然存在。先锋奖将用于研究在手术时植入惰性钯珠的潜力，然后治疗应用钯催化剂活化的患者。保罗说：“我们应该能够给予更高浓度的药物，避免一些副作用。他们希望开发在Dirk的斑马鱼胶质瘤模型中工作的前药并将其纳入临床前发展。

主要进展

理查德在自己的实验室里长期以来一直关注这个悖论，孩子们的组织生长速度比其他任何时候都要快，而童年癌症却如此罕见：“如果你有一个这样大的有丝分裂过程的组织，那么必须成为一种阻止它变得恶性的机制，“他认为是他职业生涯中最重要的工作，CRUK资助的去年发表的实验室的资料显示，这是真的：造成干细胞成年癌症比小儿干细胞产生癌症的敏感性高约七倍。

结果有深刻的意义：“因为我们正确地知道这些细胞是什么，我们可以在成人和新生儿的分子水平上巡查所有器官，以确定新生细胞中是否存在特定的生物盒，以保护它免于癌症”理查德说。“如果你能在大人体内激活这种药物，那么你就会有一个不再容易患癌症的体系。”

主要发现将人员和资源吸引到一个领域，引发积极的势头，推动现场发展。到目前为止，这种进展在CRUK鉴定为未满足需求的癌症中几乎没有甚至更远。然而，由于新血液的涌入与长期研究人员的专业知识和奉献精神的融合，这些发现即将到来;正如这里所描述的一些工作所表明的那样，后果可能是深刻的，而不仅仅是单一的癌症，而是整个疾病范围。