根据得克萨斯大学MD安德森癌症中心的最新研究,如心理痛苦产生的慢性应激激素水平升高,可能会促使对常用于治疗EGFR突变的肺癌患者的药物产生耐药性。临床患者数据的回顾性分析表明,β受体阻滞剂药物可能减缓或阻止对EGFR抑制剂的抗性发展。
今天发表在“科学转化医学”(ScienceTranslationalMedicine)上的这项研究使用非小细胞肺癌(NSCLC)细胞系和小鼠模型来发现和验证压力激素驱动对这些疗法的抵抗的途径,称为EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。
美国每年大约有16万人被诊断患有NSCLC,大约有15,000人患有EGFR突变的转移性疾病,这意味着他们可以从靶向EGFR抑制剂中受益。
对于这些患者,表皮生长因子受体抑制剂最初效果不错,但抵抗力不可避免地会发展,JohnV.Heymach博士,胸部/头颈部肿瘤科主任博士解释说。这种耐药性有时与另一种称为T790M的EGFR突变有关,但在其他情况下,其原因尚不清楚。
“人们普遍认为压力对癌症患者并不好,但癌症的诊断以及必要的治疗可能会造成很大的压力,这些数据表明,压力激素可能直接作用于肿瘤细胞,并促进对治疗的抵抗,”Heymach说。“β受体阻滞剂耐受性好,价格便宜,可能会改善对EGFR靶向药物的反应,这一概念令人兴奋,应该进行临床检测。”
研究人员之前已经确定了EGFR抑制剂抗性与由应激激活的免疫信号蛋白IL-6之间的联系。因此,研究人员试图调查压力激素信号作为驱动抗EGFR靶向治疗的替代机制。
通过MD安德森的月球射击计划(MDShotsPrograms)建立的基础设施,进行了大量的临床前测试。这个合作项目的重点是加速科学发现的发展,进入挽救病人生命的临床进步。由Heymach共同领导的肺癌月球射击已经建立了多条管道,用于重新调整现有药物,并在癌细胞系中进行大规模的药物筛选。
在培养的细胞系中,研究人员模拟了对普通EGFRTKIs的抗性,导致IL-6水平升高。高级研究科学家,该研究的主要作者MoniqueB.Nilsson博士解释说,压力激素,如肾上腺素和非肾上腺素,可以通过与β2-肾上腺素能受体结合并激活特定的信号通路来增加IL-6水平。
Nilsson说:“这意味着感应体内其他部位的压力的相同类型的受体,如在肺和血管中也存在于肿瘤细胞上,压力也可以”激活“这些癌细胞。“有趣的是,应激激素对IL-6诱导的效应在携带EGFR激活突变的NSCLC细胞中最为明显,我们的数据表明突变型EGFR和β2-肾上腺素能受体之间存在协同信号。
在移植的EGFR突变肿瘤细胞的小鼠中,慢性应激加速肿瘤生长。而且,β2-肾上腺素能受体的激活促进了EGFR抑制剂抗性,并且这种效应可以被β受体阻滞剂或IL-6抑制所逆转。
根据他们的临床前数据,研究人员对可用患者样本和来自3期ZEST,BATTLE和3期LUX-Lung3试验的数据进行了回顾性分析。
在用EGFR抑制剂治疗的患者中,治疗前血浆样品中较高浓度的IL-6与较低IL-6水平(4.8个月和11.5个月)相比显著更差的总生存(OS)。此外,与未用β受体阻滞剂治疗的患者相比,使用β受体阻滞剂的患者血浆IL-6水平较低。
对于LUX-Lung3研究中的患者,EGFR抑制剂治疗相对于单独化疗改善了无进展生存期(PFS),中位PFS分别为11.1和6.9个月。对于在研究过程中碰巧接受β受体阻滞剂的患者,EGFR抑制剂提供了更大的益处,中位PFs为13.6个月,而化疗仅为2.5个,对应于进展可能性降低75%。
研究人员承认,该研究对临床资料的回顾性分析有限。尽管这些发现与来自小鼠模型和NSCLC细胞系的数据一致,但是需要进行前瞻性随机研究来证明最高水平的证据并且可能改变护理标准。
“如果β受体阻滞剂的确能减缓或阻止对EGFR抑制剂的耐药性,那么我们可能能够给这些患者口服耐受性良好的药物,并且每天仅花费几美分,这对患者和该领域是主要的益处。Heymach。
研究人员正在计划前瞻性研究,以调查β受体阻滞剂在治疗EGFR突变的非小细胞肺癌患者中的应用,并希望在未来几年内开展这些研究。
可以在科学转化医学的论文中找到关于该研究的完整列表。
高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥18抗癌,消炎,平喘。用于食道癌、胃癌、肺癌,对大肠癌、宫颈癌、白血病等多种恶性肿瘤,亦有一定疗效,亦可配合放疗、化疗及手术后治疗。并用于治疗慢性气管炎及支气管哮喘。
健客价: ¥22破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32收敛,益气,解毒,降谷丙转氨酶。用于急、慢性肝炎,早期肝硬化和肝功能不良。
健客价: ¥15适用于胃溃疡、十二指肠溃疡、应激性溃疡、反流性食管炎和卓.艾综合征(胃泌素瘤)。
健客价: ¥2.5本品适用于以下真菌病:全身性念珠菌病,包括念珠菌血症、播散性念珠菌病及其他形式的侵入性念珠菌感染,如腹膜、心内膜、肺及泌尿道感染。也可用于恶性肿瘤、重症监护患者、接受放疗、化疗或免疫抑制剂治疗。
健客价: ¥8主要用于过敏性与自身免疫性炎症性疾病。如结缔组织病,严重的支气管哮喘,皮炎等过敏性疾病,溃疡性结肠炎,急性白血病,恶性淋巴瘤等。此外,本药还用于某些肾上腺皮质疾病的诊断——地塞米松抑制试验。
健客价: ¥6本品含β-内酰胺酶抑制剂—舒巴坦,适用于产酶耐药菌引起的下列感染性疾病,包括: 1.上呼吸道感染:如耳、鼻、喉部感染,即中耳炎、窦炎、扁桃体炎和咽炎等; 2.下呼吸道感染:如肺炎、急性支气管炎和慢性支气管炎急性发作、支气管扩张、脓胸、肺脓肿; 3.泌尿生殖系统感染:如肾盂肾炎、膀胱炎和尿道炎等; 4.皮肤及软组织感染:如蜂窝组织炎、伤口感染、疖病、脓性皮炎和脓疱病;性病:淋病等; 5
健客价: ¥35有较理想抑制排斥反应疗效和药物耐受性,提高肾移植患者接受免疫抑制剂治疗的依从性,减少因药物副作用而导致的移植物功能丧失。可与环孢素和肾上腺皮质激素同时应用。
健客价: ¥880本品用于治疗萎缩性阴道炎和外阴干燥。
健客价: ¥135本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2490用于月经不调、子宫功能出血、子宫内膜异位症等;单方或与雌激素合用能抑制排卵,作避孕药。
健客价: ¥381.微血管病的治疗 糖尿病性微血管病变——视网膜病及肾小球硬化症(基一威二氏综合症)。 非糖尿病性微血管病变——突发性或长期使用香豆素衍生物细胞抑制剂、口服避孕药或其它药物促发的微血管病变。 与慢性器质性疾病(诸如高血压、动脉硬化和肝硬变)相关的微循环障碍。 2.静脉曲张综合症的治疗 原发性静脉曲张——疼痛、腿痛、肌肉痛性痉挛、感觉异常,手足发绀,紫癜性皮炎。 静脉曲张状态——慢性
健客价: ¥201.原发性轻、中度高血压。对于单独用药难以控制血压的患者,可与利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂或血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)合用。 2.良性前列腺增生的对症治疗。
健客价: ¥291.高血压 用于成年人原发性高血压的治疗。 2.降低心血管风脸 本品适用于年龄55岁及以上.存在发生严重心血管事件高风险且不能接受血管紧张素转换酶(ACE) 抑制剂治疗的患者,以降低其发生心肌梗死.卒中或心血管疾病导致死亡的风险。 心血管事件的高风险包括冠状动脉疾病.外周动脉疾病、卒中、一过性脑缺血发作或伴有终末器官损 害证据的高危2型糖尿病(胰岛素依赖或非胰岛素依赖)病史。替米沙坦还
健客价: ¥27本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用,可防止器官移植(肾移植、心脏移植及肝移植)病人发生的排斥反应。并可减少肾 移植患者对皮质类固醇的需求。通常本品与皮质类固醇和/或其它免疫抑制剂及治疗措施联用或单独使用,对下列患者的治疗可取得临床疗效(包括皮质类固醇减量)。严重的类风湿性关节炎;系统性红斑狼疮;皮肌炎;自身免疫性慢性活动性肝炎;自发性血小板减少性紫癜。
健客价: ¥85用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36补肾助阳,温中健脾。用于肾阳衰弱,脾胃虚寒,脘腹冷痛,呕吐泄泻,四肢厥冷。
健客价: ¥14.5抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44本品能扩张冠脉和外周血管、降低外周阻力、减慢心率、减少和降低心肌耗氧量、增加心肌灌注量、增加脑血流量、对心肌和脑缺血有一定改善作用;具显著抑制血小板聚集、降低血液粘稠度、抑制血栓形成的作用;此外,本品还具降血脂,抗疲劳、耐缺氧,提高和增强巨噬细胞功能等作用。
健客价: ¥25.51.适用于预防同种异体肾、肝、心、骨髓等器官或组织移植所发生的排斥反应,也适用于预防及治疗骨髓移植时发生的移植物抗宿主反应2.本品常与肾上腺皮质激素等免疫抑制剂联合应用,以提高疗效。近年来有报道试用于治疗眼色素层炎、重型再生障碍性贫血及难治性自身免疫性血小板减少性紫癜、银屑病、难治性狼疮肾炎等
健客价: ¥526用于月经不调。子宫功能性出血、子宫内膜异位症等;单方或与雌激素合用能抑制排卵,作避孕药。
健客价: ¥74(1)异烟肼与其它抗结核药联合,适用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。 (2)异烟肼单用适用于各型结核病的预防: ①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者; ②结核菌素纯蛋白衍生物试验(PPD)强阳性同时胸部X射线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者; ③正在接受免疫抑制剂或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病
健客价: ¥29高血压、冠心病(心绞痛)。伴有心室收缩功能减退的中度至重度慢性稳定性心力衰竭。在使用本品前,需要遵医嘱接受ACE抑制剂、利尿剂和选择性使用强心苷类药物治疗。
健客价: ¥30