肥胖是导致癌症的第二大可预防原因,也是全球人类健康面临的最大威胁之一。但目前还不清楚全身代谢对肿瘤形成的影响。特别是,脂肪细胞与肿瘤组织之间的联系的分子机制仍然知之甚少。
目前,来自医学发现研究所(SBP)的研究人员最近对这个问题进行了研究,揭示了一种名为p62的蛋白质在脂肪细胞中的失活,会刺激侵袭性前列腺癌老鼠。正如在癌症细胞中所报道的那样,p62缺乏导致脂肪组织中能量消耗过程的停止,从而增加了癌细胞的营养物质的可用性。
“这项工作可以带来更好的治疗方法,不仅考虑癌症基因或细胞疾病,而是作为一个全身肿瘤过程与代谢器官为营养维持的无限欲望,这是一种可以有针对性地治疗弱点的发现。”
在美国,前列腺癌是导致男性癌症死亡的第二大原因,而肥胖是该疾病进展和侵袭性的主要危险因素。但其潜在的分子机制仍不清楚,部分原因是由于小鼠模型的肥胖,这使得研究人员无法独立于饮食因素研究脂肪细胞和肿瘤组织之间的具体的相互干扰。
“大多数研究肥胖和肥胖在癌症中作用的研究都使用高脂肪饮食,虽然这模仿了病人的一些情况,但它阻止了对控制肿瘤和脂肪细胞之间双向沟通的信号通路的真正理解。这是必要的,如果我们想要确定治疗的目标,可以被利用来阻止来自脂肪组织的支持致瘤的信号。
为了解决这个问题,研究人员着眼于之前开发的小鼠肥胖模型。这些小鼠特别缺乏脂肪细胞中的p62,导致肥胖和代谢问题的增加而不改变食物的摄入量。在新的研究中,研究人员揭示了p62在脂肪组织,肿瘤传播中的中心作用。
具体地说,他们发现,脂肪细胞中的p62缺陷通过抑制一种叫做mTORC1的蛋白质复合物来促进小鼠前列腺癌的进展和转移。这些肿瘤抑制了脂肪细胞的发育,一种被称为氧化磷酸化的代谢过程,以及白色脂肪组织中的脂肪酸代谢。因此,更多的脂肪酸和其他营养物质可以支持肿瘤生长。
“在脂肪细胞中失去了p62,这一新陈代谢的重新规划似乎有助于肿瘤应对侵袭性癌症的高能量需求。”
另外的实验表明,脂肪组织中的p62缺乏促进了骨桥蛋白和Cpt1a的合成,这对前列腺癌的增殖、迁移和侵袭至关重要。这些发现在临床上是相关的,因为高水平的骨桥蛋白和Cpt1a与人类的侵袭性、转移性的去势性前列腺癌有关。
“意义是巨大的,因为我们发现了一组新的治疗靶点,如果被调节,应该阻止激活脂肪组织的能力来促进肿瘤恶性肿瘤。”
根据作者的研究,这些发现表明,目前用于治疗多种癌症的mTOR抑制剂可能会产生意想不到的后果,即关闭脂肪组织代谢并刺激肿瘤生长,至少在某些情况下是如此。但这种可能性需要在未来的研究中得到评估。作者计划进一步研究患者的p62信号通路,并确定可以评估其治疗潜力的药物靶点。
“我们需要考虑癌症治疗的其他方面,而不是遗传学方向,也就是说,我们需要在癌症代谢研究上投入更多的资金,因为这涉及到对所有类型的癌症都应该常见的代谢弱点的识别。这最终将会导致更好的治疗方法,而这些疗法不易受到耐药性的影响,这在肿瘤靶向治疗中是一个非常常见的问题。”
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥14用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥241、用于慢性乙型肝炎患者。 2、各种原发性或继发性T细胞缺陷病。 3、某些自身免疫性疾病。 4、各种细胞免疫功能低下的疾病。 5、肿瘤的辅助治疗。 (详见包装内部说明书)
健客价: ¥15临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
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健客价: ¥10用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥68用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥19用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂(主要用于肺癌,鼻咽癌,乳腺癌,骨肉瘤等);免疫缺陷病等。
健客价: ¥26临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥39.5临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥151.用于慢性乙型肝炎患者。 2.各种原发性或继发性T细胞缺陷病。(如:儿童先天性免疫缺陷病)。 3.某些自身免疫性疾病(如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、儿童支气管哮喘和哮喘性支气管炎等)。 4.各种细胞免疫功能低下的疾病(如:病毒性肝炎,预防上呼吸道感染、顽固性口腔溃疡等)。 5.肿瘤的辅助治疗。
健客价: ¥23抗癌药。用于肺癌、肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗。
健客价: ¥581.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥351、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39解毒除痰,凉血祛瘀,消症散结。用于原发性支气管肺癌,肺部转移癌,能够改善患者的主观症状体征,提高患者体质。
健客价: ¥45抗癌药。用于肺癌,肺癌脑转移,消化道肿瘤及肝癌的辅助治疗剂。
健客价: ¥44