结直肠癌的免疫疗法新动向

2018-07-14 来源：盛诺一家标签：掌上医生喝茶减肥一天瘦一斤安全减肥 cps联盟美容护肤

摘要：“肿瘤细胞可能会含有上百个或上千个新抗原，”Giannakis解释说。“而其中只有几个可真正促使T细胞浸润肿瘤细胞。不过，肿瘤细胞的新抗原载量越高，其中的某些新抗原激活免疫系统应答的几率也就越大。”

据丹娜法伯癌症研究院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的一项新研究报告称，结直肠癌有着广泛的肿瘤相关蛋白基础即新抗原基础，这些新抗原很有可能遭到抗病白细胞浸润。因为白细胞的大量浸润常常意味着免疫系统对癌症发动攻击，这一发现将使研究人员更加注重肿瘤免疫疗法研究，以使肿瘤更容易受到人体免疫系统的攻击。

2016年4月14日，一篇发表在杂志《细胞报告》上的研究报告中提出了上述发现。研究人员结合两项大规模健康随访研究（美国护士健康研究和医疗专业人员随访研究）中受试者的几项数据集合得出了上述发现。研究人员首先对619名结直肠癌患者的肿瘤样本进行了全外显子组测序，并一一列出规定细胞蛋白构建方式的DNA的每一个编码代码。然后研究人员将该信息与患者免疫系统抗肿瘤应答测试数据和患者的临床数据（包括生存期）合并。

“我们当时就是在寻找可预测淋巴细胞[特定白细胞]肿瘤浸润范围的基因特征，以及肿瘤细胞中所出现的淋巴细胞类型，”该研究共同第一作者，丹娜法伯胃肠道癌症治疗中心肿瘤内科医生兼临床研究员MariosGiannakis博士说。“我们发现，‘新抗原载量’高的肿瘤样本相对含有大量的肿瘤浸润淋巴细胞，比如记忆T细胞，它会在下一次抗原入侵时杀灭抗原。与肿瘤样本新抗原载量低的患者相比，肿瘤样本新抗原载量高的患者的生存期更长。”

研究人员发现，新抗原属于正常细胞上的非正常蛋白抗原。基因突变通常会导致肿瘤细胞产生异常蛋白，其中某些异常蛋白会移动到细胞表面，作为一种危险信号，通知免疫系统该细胞已出现问题。

“肿瘤细胞可能会含有上百个或上千个新抗原，”Giannakis解释说。“而其中只有几个可真正促使T细胞浸润肿瘤细胞。不过，肿瘤细胞的新抗原载量越高，其中的某些新抗原激活免疫系统应答的几率也就越大。”

免疫检查点抑制剂疗法就是通过移除免疫系统中的某些障碍来攻击癌细胞。虽然，免疫检查点抑制剂药物已经在某些病例中取得了惊人的效果，但是，它们一般只对本身已产生抗肿瘤免疫反应的癌症患者有效。通过证明肿瘤抗原载量越高，T细胞含量也越多，从而激发免疫应答的几率越大，该研究可能有助于研究人员发现，最有可能受益于免疫检查点抑制剂新的临床试验的患者。

该研究对结直肠癌患者的肿瘤样本的基因组分析还发现了几个之前与结直肠癌没有明显关系却经常发生突变的基因，包括BCL9L、RBM10、CTCF和KLF5。结直肠癌中出现的这几种基因突变表明，它们具有成为结直肠癌新疗法的靶标的潜在价值。

“我们的研究有利于充分理解结直肠癌的整体发展过程，”Giannakis表示。“它还表明，研究人员还可结合分子研究和其他领域研究发现（比如，流行病学、免疫学）来进一步理解该疾病。”