肺癌基因突变，用它就可以检测

丹娜法伯癌症研究院和其他研究机构在一项新研究报告中称，一个简单的血液检查就能快速精确地发现非小细胞肺癌肿瘤中的两种关键基因（即EGFR基因和KRAS基因）突变，他们还证明这种血液检查有望作为临床工具，帮助医生发现可从上述基因突变靶向治疗中获益的非小细胞肺癌患者。

经研究证明，这种利用血液进行检查的液体活检非常可靠，因此丹娜法伯/布列根和妇女癌症中心（DF/BWCC）很快就会向所有非小细胞肺癌（NSCLC）患者提供这种检查，无论在初次诊断时还是既往治疗后又出现疾病复发时。

NSCLC是一种最常见的肺癌类型。据美国癌症学会统计，每年在美国有20多万人被确诊为NSCLC患者。大约有30%的NSCLC患者携带EGFR基因突变或是KRAS基因突变，并且他们一般都会接受靶向治疗。研究人员将本次研究结果发表在了2016年4月7日的《JAMA肿瘤学》在线版上。

本研究中进行的液体活检是一种快速血浆基因分型技术，它需要采集患者一管血液（该血样中含有肿瘤细胞的游离DNA）并分析其中的游离DNA，以发现是否有基因突变或其他异常。（肿瘤细胞死亡后，其DNA就会进入人体血流，这种DNA就被称为游离DNA）。这种血浆基因分型技术可为肿瘤中出现的主要基因异常提供“快照”，是了解不同癌症类型的分子构成的常用研究工具。

“我们认为，血浆基因分型技术用于临床检查或化验极具潜力，因为作为癌症常见遗传特征的筛查方法，它快速且不具侵入性，同时还能避免传统侵入性活检所存在的问题，”本研究报告的资深作者，丹娜法伯/布列根和妇女医院肺癌研究员、胸腔肿瘤医生GeoffreyOxnard博士说，“我们的研究第一次证明了液体活检技术可作为癌症患者确定治疗决策的实用工具。由于此次试验如此成功，我们正在将这种液体活检转化成DF/BWCC肺癌患者的临床检查。”

本次研究纳入了180例NSCLC患者，其中120例为新诊患者，60例患者因对既往治疗产生耐药而出现了疾病复发。研究人员检测了这些受试者的游离DNA，以发现是否有EGFR基因突变和KRAS基因突变，以及某种单独EGFR基因突变（该突变可导致肿瘤细胞对一线靶向药产生耐药）。研究人员在检测时使用了微滴数字聚合酶链式反应（ddPCR）技术，该技术可以对游离DNA的基因编码单个字符进行计数，以确定是否存在特定突变。该研究中的每一位受试者还接受了常规组织活检，以检测是否存在上述两种基因突变。研究人员还对比了受试者的液体活检和组织活检结果。

研究数据显示，液体活检反馈出结果所用的时间非常短。与NSCLC新诊患者组织活检的中位周转时间12天，产生耐药性的NSCLC患者的中位周转时间27天相比，液体活检中位周转时间为3天。

液体活检还具有高精确度。在NSCLC新诊患者中，血浆ddPCR技术对原发性EGFR突变和KRAS突变的“预测力”为100%，这也就是说，EGFR突变或KRAS突变检测呈阳性的NSCLC患者，其肿瘤中一定含有EGFR突变或KRAS突变。对于EGFR耐药性突变患者来说，ddPCR技术检测的预测力为79%，这说明液体活检能够发现常规组织活检没有发现的基因突变病例。

“在某些EGFR耐药性突变患者中，ddPCR检测到了常规组织活检所没有发现的基因突变，”Oxnard表示，“产生耐药的肿瘤本来就由多种细胞亚群构成，其中某些细胞携带有不同类型的基因突变。单纯的组织活检只是分析肿瘤的某个单一部分，可能检查不到人体其他部位的基因突变。相比而言，液体活检能更好地反应出肿瘤突变的整体分布情况。”

如果ddPCR技术检测不到这些突变，出现这种情况的原因并不明确，Oxnard说。这有可能说明，患者的肿瘤没有携带这种突变，或者肿瘤没有将其DNA释放到血流中。研究人员发现，在肿瘤已转移至多个身体部位的NSCLC患者中，ddPCR技术检测结果和突变存在之间的这种差异并不常见。

丹娜法伯Belfer应用癌症科学中心的转化研究实验室已将以ddPCR技术为基础的液体活检投入试运行，并对其进行了优化。丹娜法伯Lowe胸腔肿瘤中心现已证实，这种液体活检可应用于临床。

这种液体活检的优势就在于，它能帮助医生迅速确定患者是否会对治疗产生反应。本研究中有50名受试者在开始癌症治疗后曾多次进行液体活检。“两周内，血液检查显示基因突变消失的患者比没有出现这种情况的患者更容易继续接受治疗，”本研究报告第一作者，丹娜法伯/布列根和妇女医院的AdrianSacher博士说。由于肿瘤会不断地进化并获得新的突变，多次液体活检可为新突变（比如EGFR耐药性突变）提供早期检测，从而帮助医生使用靶向药对患者进行治疗。

“本次研究数据非常引人注目，”DF/BWCC病理学家LynetteSholl博士表示，并解释说，该中心决定开始向所有肺癌患者提供以ddPCR技术为基础的液体活检。“通过交叉对比34位NSCLC患者的液体活检和组织活检结果，本研究报告中的研究发现已得到证实。液体活检要成为真正的临床检查工具，既要提供可靠精确的数据，还要在逻辑上具有实用性，而这些正是以ddPCR技术为基础的血液检查所具备的。”

“这种液体活检对于NSCLC新诊患者和复发患者都非常有用，”她继续说道，“这种检查既快速，又能量化血液样本中突变DNA的数量，而且在癌症治疗中心应用起来也很容易。”