研究人员揭示了肥胖与结直肠癌的生物学联系,并证实一种已上市的药物有可能预防癌症发生,该发现被发表在《癌症研究》上。
肥胖人群患结直肠癌的风险比偏瘦人群要高出50%。以费城杰斐逊大学Dr.ScottWaldman,PhD为主导的研究人员进行了小鼠试验,研究肥胖与结直肠癌之间的联系。他们发现,肥胖(摄入过多脂肪或碳水化合物,或两者)与鸟苷素激素丢失有关。鸟苷素产生于小肠内衬细胞或上皮,小肠内衬持续被新的内衬替代,较为动态。上述动态再生受助于一种名为鸟苷素环化酶(GUCY2C)的受体,而鸟苷素则是开启这种受体的激素。
研究发现,高热量饮食会关闭小肠中鸟苷素的表达,导致一种肿瘤抑制通路丧失活性。
鸟苷素的低表达为肿瘤“行方便”
鸟苷素基因失活是结直肠癌的特征之一,该现象在人类与动物中均有体现。病态肥胖患者的鸟苷素基因表达比偏瘦人群低80%。
鸟苷素激素受体似乎起到了控制肿瘤生长的抑制作用。如果没有这种激素,鸟苷素激素受体就会在癌症早期阶段保持“沉默”,从而引起上皮功能失调,为肿瘤的生长与发展创造了环境。
为了验证该发现,研究团队利用基因技术创建了转基因小鼠模型,这些小鼠携有阻止鸟苷蛋白基因关闭的转基因。利用这种方法重拾肿瘤抑制基因后,尽管小鼠持续进食过量卡路里,仍可以预防癌症发生。试验显示,肥胖小鼠体内的该激素与受体远比偏瘦小鼠更容易“沉默”。
Waldman博士与其团队对研究显示出的联系感到十分讶异,而这种联系也是全世界研究人员都在试图研究的。研究团队建议可以通过激素替代疗法预防肥胖人群患结直肠癌,该疗法与利用胰岛素治疗糖尿病的治疗方式相同。
Waldman说:“热量与肥胖、结直肠癌之间有关联,但其关联机制却是癌症研究中最复杂棘手的问题。现在,我们终于获得了关于肥胖人群或其他人群患结直肠癌由来的重大线索。”研究团队相信结直肠癌在体内持续发展,是通过该机制保持“沉默”得以实现的。另外,此种“沉默”情况更有可能在肥胖人群身上出现。
药物Linaclotide可以替代丢失的激素
研究同样显示,药物linaclotide(Linzess)在结构上与丢失的激素相似,可以用于预防肥胖人群患结直肠癌。
美国FDA于2012年批准linaclotide上市,用于治疗伴随便秘的肠易激综合征以及不明原因型长期便秘(慢性特发性便秘)。
研究人员同样表示,即使是在肥胖的小鼠中,限制热量摄入也可以改变先前热量超额摄入的影响,并可以重新改变鸟苷素表达,这显示出了改变生活方式所起的作用。
目前,仍需要进一步的研究来确定具体哪些分子机制使该激素不再产生。同时,Waldman博士已经加入到多地点临床试验,在健康志愿者身上试验linaclotide的剂量以及副作用。
MedicalNewsToday近期报道了Sprouty2基因起到了让结直肠癌得以传播的作用,而该基因通常被认为是抑制肿瘤的。
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