联合免疫疗法对膀胱癌患者疗效显著

据2016年美国癌症免疫治疗学会年会报道，一项三臂临床试验的初步研究结果表明联合免疫疗法使转移性膀胱癌患者的有效率达到了26%到38%。

在过去的30年内膀胱癌患者一直没有新的治疗方案选择，直到最近免疫检查点治疗首次获批用于治疗膀胱癌。美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心的泌尿肿瘤内科学和免疫医学教授PadmaneeSharma医生是这个研究项目的首席研究员。她提到“我们正在迅速地从免疫检查点单药物治疗转向免疫检查点联合治疗来改善膀胱癌患者的预后。”

这项Ⅰ/Ⅱ期随机临床试验和抗肿瘤活性研究被称为CheckMate032。铂类药物化疗后有疾病进展的患者接受PD-1抑制剂nivolumab单药治疗或nivolumab+CTLA4抑制剂ipilimumab联合治疗。联合治疗包括两种组合，其中一个组合中ipilimumab剂量较高，另一组合nivolumab剂量较高,每3周一次，一共4个疗程，随后每2周一次nivolumab治疗。所有患者均持续进行治疗，直到出现疾病进展或难以忍受的毒性作用。

接受高剂量ipilimumab药物组合的患者有最高的客观缓解率（38.5%），即确认达到完全缓解（肿瘤消失）和部分缓解（至少30%肿瘤的收缩）的患者的比例。

缓解率

输注1mg/kgnivolumab+3mg/kgipilimumab联合治疗组：26名患者中有10人达到了总缓解（总缓解率为38.5%）,1人达到了完全缓解(完全缓解率为4%)

输注3mg/kgnivolumab+1mg/kgipilimumab联合治疗组:104名患者中有27人达到了总缓解(总缓解率为26%),3人达到了完全缓解(完全缓解率为3%)

接受nivolumab单药物治疗的患者组，78名患者中有19人达到了总缓解(总缓解率为24.4%),5人达到了完全缓解(完全缓解率为6%)

Sharma教授说到：“这些高剂量ipilimumab治疗的初步研究结果可以证明免疫检查点联合治疗有效提高了患者的缓解率，这是令人兴奋的消息，有助于促进开发与评估有望成为转移性膀胱癌和早期膀胱癌的新治疗标准的联合疗法。

治疗有效率是持久性的。70%到80%服用组合类药物治疗有反应的患者在数据库锁定后有持续的缓解反应。Nivolumab单药物治疗数据已在十月的LancetOncology里报道。

PD-1和CTLA4就像T细胞的制动器，可以关闭免疫系统的反应。Nivolumab阻止PD-1，ipilimumab阻止CTLA4，从而可以让T细胞去攻击癌细胞。

副作用

接受高剂量ipilimumab药物组合的患者里，76.9%的患者有至少一种任何级别的治疗相关不良事件，30.8%的患者有3-4级（最严重级）的不良事件，7.7%的患者选择停止治疗。

接受高剂量nivolumab药物组合的患者里，84.6%的患者有一种不良事件，31.7%的患者有3-4级的不良事件，13.5%的患者选择停止治疗。

接受nivolumab的患者里，81.1%的患者有不良事件，22%的患者有3-4级不良事件，3%的患者选择停止治疗。

接受nivolumab单药物治疗的患者随访时间中值是15.2个月，接受高剂量nivolumab药物组合患者的是16.7个月，接受高剂量ipilimumab药物组合患者的是7.8个月。

Sharma说，由于ipilimumab较高剂量组的患者人数较少，所以该试验的赞助商百时美施贵宝公司在试验后期增加了该试验组的人数。

Sharma教授提到:公司一直在研究这两种药物组合,并意识到在其它的试验中这两种药物组合的患者缓解率不同。同时，她支持这次试验中的改变，因为在之前的膀胱癌症术前免疫治疗研究中显示，高剂量ipilimumab可以提高带有高水平免疫共刺激分子ICOS的T细胞的数量。

第三种免疫治疗药物,atezolizumab，在十月已获得美国食品药品监督管理局批准用于治疗转移性膀胱癌。Atezolizumab可以阻止PD-L1(一个在肿瘤细胞和其它细胞上可以启动PD-1和抑制T细胞作用的配体)。

Sharma教授是MD安德森癌症中心免疫治疗平台的科学主任和帕克癌症免疫治疗研究所研究员。该平台是MD安德森癌症中心癌症“登月计划”的一部分，目的是通过加速基于科学发现的疗法开发、预防和早期诊断方面的进展来减少癌症死亡人数。