肺癌一线使用Lorlatinib，有效率达90%！

第二代ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）开发者辉瑞制药有限公司称，接受Lorlatinib治疗的ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）初治患者的客观缓解率（ORR）可达90%，颅内客观缓解率（IC-ORR）为75%。

第18届世界肺癌大会（WCLC）上发表的一项II期临床研究报告证明，lorlatinib对ALK阳性和ROS1阳性晚期NSCLC患者具有抗肿瘤活性，上述发现就是该II期临床研究数据的一部分。

“大会上提出的研究发现表明，如果lorlatinib获得批准，它可能会成为ALK阳性晚期NSCLC患者多线治疗中的一种有效的治疗选择”，本研究首席研究员，澳大利亚墨尔本PeterMacCallum癌症中心肿瘤内科医生BenjaminSolomon（内外全科医学士，哲学博士）在一场新闻发布会上说。

该研究招募了275例患者，包括无或有临床症状的患者、对脑转移进行过治疗或未治疗的患者，并根据生物标志物、ALK阳性或ROS1阳性和既往治疗方案，将他们分成6个队列。

既往接受过克唑替尼治疗（伴/不伴化疗）的ALK阳性患者的客观缓解率是69%，颅内客观缓解率是68%（。既往接受过非克唑替尼ALK抑制剂治疗（伴/不伴化疗）的ALK阳性患者的客观缓解率是33%，颅内客观缓解率是42%。既往接受过2或3种ALK抑制剂治疗（伴/不伴化疗）的ALK阳性患者的客观缓解率39%，颅内客观缓解率是48%。

ROS1阳性的患者，不论既往治疗是何种情况，客观缓解率是36%，颅内客观缓解率是56%。

“控制脑转移对NSCLC患者来说非常重要，同时也是治疗肺癌的特别具有挑战性的一个方面”，在WCLC大会上陈述该研究结果的Solomon说。“我们看到所有的患者队列组都获得了极好的颅内缓解，包括既往接受过多次治疗的患者”。

辉瑞制药有限公司在其新闻发布会上称，lorlatinib一般耐受良好。大部分不良事件（AEs）也是轻中度，并可通过减少剂量、推迟剂量或标准药物治疗得到控制。研究中没有出现治疗相关死亡，3%的患者由于药物相关AEs终止了治疗。

最常见的不良事件是高胆固醇血症（81%），还有高甘油三酯血症（60%）、水肿（43%）、周围神经病变（30%）、体重增长（18%）、认知影响（18%）、情绪影响（15%）、疲劳（13%）、腹泻（11%）、关节痛（10%）和谷草转氨酶升高（10%）。

研究人员开展了III期CROWN临床试验，继续研究lorlatinib对NSCLC患者的疗效，该试验正在进行中，2017年初开始招募患者。CROWN临床试验是一项开放性标签随机双臂临床试验，对比lorlatinib和克唑替尼作为转移性ALK阳性NSCLC患者一线治疗的疗效。

2017年4月份，美国食品药品监督管理局（FDA）授予lorlatinib突破性疗法认定资格，用于治疗既往接受过1种或多种ALK抑制剂治疗的ALK阳性转移性NSCLC患者。这项认定是以第17届世界肺癌大会上报告的54例患者的I/II期临床试验数据为基础。

这54例患者包括41例ALK阳性患者，12例ROS1阳性患者，剩余1例患者的突变状态在2016年1月数据收集截止日未被记录在内。

患者的客观缓解率是47%，有3例患者获得了完全缓解（CRs），22例患者获得了部分缓解（PRs）。接受过1次TKI抑制剂治疗的ALK阳性患者（n=14）的客观缓解率是57%，其中有1例获得完全缓解（7%），有7例获得部分缓解（50%）。接受过2次及2次以上TKI抑制剂治疗的ALK阳性患者（n=26）的客观缓解率是42%，有2例获得完全缓解（8%），9例获得部分缓解（34%）。