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转移性三阴性乳腺癌:这种药物显示持久疗效

2018-07-09 来源:盛诺一家  标签: 掌上医生 喝茶减肥 一天瘦一斤 安全减肥 cps联盟 美容护肤
摘要:有2例获得了完全缓解(CR),另有19例获得了部分缓解(PR)。该试验的临床受益率为46%(完全缓解率+部分缓解率+病情稳定持续时间≥6个月的患者比例)。

近日一项发表在《临床肿瘤学杂志》上的I/II期临床研究结果称,sacituzumabgovitecan(IMMU-132)耐受性良好,既往接受过多次治疗的转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)患者接受该药治疗后出现了早期缓解和持久缓解。

Sacituzumabgovitecan是一种抗体药物偶联物,可通过选择性地输送伊立替康的活性代谢物SN-38,靶向攻击Trop-2,Trop-2的过度表达与多种癌症预后差有关,而90%以上的三阴性乳腺癌(TNBC)患者中都表达Trop-2,它2016年2月美国食品药品监督管理局(FDA)授予该药突破性疗法认定资格,用于治疗既往接受过至少2次治疗的mTNBC患者。

在一项针对包括mTNBC在内的晚期实体瘤剂量探索I期试验中,无需预选表达Trop-2的患者,sacituzumabgovitecan就显示出了令人振奋的疗效。在该试验II期部分,扩大了选定癌症的招募率。

在对I/II期单臂多中心篮子试验中的复发性/难治性mTNBC患者进行分析时,AdityaBardia博士等人评估了sacituzumabgovitecan对69例自确诊后接受过至少1次治疗的mTNBC患者的疗效。这些患者中大多数出现了大范围的转移性疾病,而且既往接受过多次治疗,中位既往治疗次数为5(范围是1-12)。该研究包括了剂量探索临床试验II期部分的所有患者及其I期部分接受sacituzumabgovitecan治疗的1例患者,该患者的治疗剂量也是选定的研发剂量,即10mg/kg。该研究的主要终点是安全性与客观缓解率(ORR),次要终点是无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

该试验II期部分招募的患者起始sacituzumabgovitecan治疗剂量是10mg/kg,在每3周的第1天和第8天接受治疗。客观缓解率为30%(包括1例来自I期部分的患者),中位缓解持续时间为8.9个月,中位无进展生存期为6个月,中位总生存期为16.6个月。

有2例获得了完全缓解(CR),另有19例获得了部分缓解(PR)。该试验的临床受益率为46%(完全缓解率+部分缓解率+病情稳定持续时间≥6个月的患者比例)。

41%的患者出现了一种或多种3级及以上不良事件,包括中性粒细胞减少症、白细胞减少症、贫血症、腹泻和呕吐。粒细胞减少性发热的发生率为7%。2例患者出现了3级不良事件血小板减少症。经过6到7次剂量的治疗后,有3例患者的不良事件停止,试验中未出现治疗相关死亡。

在前两个周期的治疗中(即接受过2次或3次剂量的治疗),13例患者因为中性粒细胞减少症而减少治疗剂量,另有11例患者在后期要求减少剂量。研究人员未在患者体内检测出针对抗体药物偶联物SN-38或抗体Trop-2的中和抗体,在患者治疗多个周期后也未检测出上述抗体。

既往研究已表明,伊立替康用于治疗实体瘤很有疗效,包括转移性乳腺癌,然而该药耐受性不良,三分之一的患者治疗时都出现了3/4级腹泻。相比之下,sacituzumabgovitecan可以将更高水平的伊立替康的活性代谢物SN-38输送至肿瘤,毒副作用相对更少。

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