多数乳腺癌患者在完成治疗后会出现更年期症状或雌激素缺乏的临床表现,这严重困扰着她们。对此,夏洛茨维尔弗吉尼亚大学医疗卫生系统RichardJ.Santen博士详细分析了乳腺癌后更年期症状的管理,其相关综述于8月2日发表在《临床内分泌和代谢杂志》上。
多数乳腺癌患者在完成治疗后会经历更年期症状或雌激素缺乏的临床表现。据悉,这部分患者人群雌激素缺乏症状的患病率范围为79%~95%。
更年期症状的严重程度具有差异,包括睡眠障碍、外阴阴道萎缩(VVA)、血管舒缩症状、情绪改变、抑郁症状、心血管疾病、骨量减少、骨质疏松。而其常规治疗为激素替代治疗,但是不推荐用于具有乳腺癌史的患者。那么,乳腺癌患者出现更年期症状后该如何治疗呢?
临床专家进行了一项对证据的全面审查,同时制定了一套治疗建议,用于指导乳腺癌存活者更年期症状和体征的管理,目前,该建议已经发表在《临床内分泌和代谢杂志》上。
关键建议
在其综述中,Santen博士及其研究团队收集了临床对照试验、观察性研究、偱证指南、专业协会的专家观点等证据。文章作者列出了以下一些治疗建议:
建议
乳腺癌后,一般不使用激素或激素类似药替勃龙治疗更年期症状;
相反,须强调生活方式改变。包括戒烟、减重(如果具有指征)、限制或避免饮酒、维持充分水平的维生素D和钙的补充、健康饮食、定期体育运动;
心脑行为或非激素药物治疗会使中度至重度更年期症状女性获益;
选择性5-羟色胺/去甲肾上腺素再摄取抑制剂和加巴喷丁类药物会给血管舒缩症状和生活质量带来获益效果,并且众多非激素疗法也用于治疗骨质疏松;
VVA的“治疗需求仍未被满足”。虽然低剂量阴道雌激素可被少量吸收而不增加血药水平,但是它可潜在刺激隐匿性乳腺癌细胞,从而造成乳腺癌的发生;
目前,阴道激光治疗用于VVA,但是假对照研究显示的有效性还没有确立,因此缺乏此类数据;
对于性交疼痛,阴道内脱氢表雄酮和口服欧司哌米芬获准使用,但是乳腺癌后的安全性还未确立。
新兴疗法
目前出现许多新兴疗法来满足乳腺癌存活者未被满足的需求。由于VVA和骨量减少/骨质疏松/骨折是乳腺癌存活者的常见问题,所以,可以解决这些问题的策略通常是有实际意义的。
一种方法为开发选择性雌激素受体调节剂(SERM,如他莫昔芬),不仅可以预防乳腺癌,也会减少骨的重吸收和预防骨折,并改善VVA症状;
另一种方法为组织选择性雌激素受体复合物(TSEC)类药物。作者表示,“将SERM与雌激素联合从而构建TSEC的理念已经在过去的10年进行了深入的研究”。TSEC搭配口服共轭雌激素,已经获批用于VVA,如苯卓昔芬搭配共轭雌激素。
以下是一些具体建议的摘录:
改善症状和健康与生存获益:
具有轻度血管舒缩症状的女性不需药物治疗,但是会从生活方式改善中获益。简单的行为措施,如降低室温、使用便携式风扇、避免吃辛辣食物、尽可能运动等,有助于降低潮热次数。减重10%或以上,会显著降低血管舒缩症状。另外,针灸也有效。
增加体育运动、减重、戒烟戒酒对于乳腺癌存活者来说是重要的。尤其,体育运动可改善绝经后女性的平衡能力、身体成分、肌肉强度和骨健康;改善情绪并降低心血管风险;减少跌倒所致的骨质疏松性骨折风险。地中海饮食也会降低乳腺癌和第二乳腺癌发病率,尤其是雌激素受体阳性乳腺癌。另一种生活方式干预为优化维生素D水平,从而维持骨健康。
轻度或重度体征和症状的管理:
VVA:对于轻度VVA,常规使用阴道保湿剂以及性交前使用润滑油是有效的。对于更严重的症状,上述方法就不够了。一个合理的方法为使用低剂量阴道雌激素治疗。然而,所有阴道雌激素制剂的全身吸收程度很小,并不会超过正常的绝经后水平,但是存在刺激隐匿性乳腺癌细胞的可能。
一项小型双盲RCT表明,阴道内睾酮对缓解VVA有效。此外,阴道激光治疗可用于VVA,但是FDA还未获批此适应证。
抑郁症状:实验数据表明,轻度抑郁症状和疲劳可能部分因潮热带来的夜间频繁醒来而致的睡眠障碍造成。
骨量减少、骨质疏松和骨折:绝经后乳腺癌女性中,芳香化酶抑制剂(AI)取代他莫昔芬为一线治疗药物。然而,定量研究数据证实,AI治疗后,骨重吸收标志物会出现快速且大幅的增加,随后骨密度下降,骨折风险增加。鉴于此,他莫昔芬比AI的骨折风险低。目前,已经有多种方法用于预防AI治疗的患者或乳腺癌后骨质疏松患者发生骨质疏松或骨折。如口服双膦酸盐类药物可预防性用药或治疗性用药。虽然有效,但是这与严重和罕见的毒性相关,如颌骨坏死和非典型性股骨骨折,使得此类药物的使用降低50%。
心血管疾病:不仅随着年龄的增加心血管疾病风险会增加,化疗和放疗都会造成缺血性冠心病、瓣膜损伤、心包损伤、心肌病的发生。在心血管风险因素增加的患者中,他汀是一种有效的治疗药物,并且也是乳腺癌存活者的一种合理的治疗药物。
最后,Santen博士强调,“药物虽也可用于治疗具有严重症状的女性,但最重要的是,要记住必须基于每位女性的需求和目标实施个体化治疗。”
与孕激素联合使用建立人工月经周期中用于补充主要与自然或人工绝经相关的雌激素缺乏:血管舒缩性疾病(潮热),生殖泌尿道营养性疾病(外阴阴道萎缩,性交困难,尿失禁)以及精神性疾病(睡眠障碍,衰弱)。
健客价: ¥47用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥1001.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥1931.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥440主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合症。
健客价: ¥113绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665用于治疗自然或术后绝经所致的围绝经期综合征。
健客价: ¥113绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥721、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥391. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥128适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥1410乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31