低脂饮食是否能降低胰腺癌风险？

高脂饮食、肥胖和代谢综合征是胰腺癌的潜在风险因素，饮食干预可能会影响胰腺癌发生风险，美国的Jiao教授对妇女健康倡导（WHI）饮食调整（DM）临床研究（结果低脂饮食不能降低乳腺癌和结直肠癌风险）的数据重新分析，尝试明确饮食干预是否可影响胰腺癌发生风险，基线肥胖如何影响饮食与胰腺癌风险间关系，研究结果发表在JNCI上。

近期几项前瞻性研究提示，红肉和动物脂肪与胰腺癌风险存在正相关，蔬菜、水果和叶酸与胰腺癌风险负相关，按照健康饮食2005标准和地中海饮食进食者胰腺癌风险降低。胰腺癌是一种死亡率极高的疾病，发生率正在逐年提高，明确饮食预防措施的作用变得越来越重要，目前尚无专门研究评估饮食干预对胰腺癌的预防作用。

1993年~1998年期间进行的WHI-DM随机对照研究，旨在评估低脂饮食是否能降低乳腺癌和结直肠癌风险。该研究共纳入48835例绝经后50-79岁美国女性，19541例随机分入干预组，减少总脂肪摄入、增加蔬菜水果和谷物摄取，对照组常规饮食，结果表明低脂饮食不能降低乳腺癌和结直肠癌风险。此次分析拟利用WHI-DM数据评估DM干预措施对胰腺癌发生风险的影响。

研究显示虽无统计学显著意义，但减少总脂肪摄入、增加蔬菜水果和谷物摄取有中度减少胰腺癌风险的趋势，但亚组分析可显著减低超重或肥胖女性的胰腺癌风险，这种作用在DM干预期间最显著，并一直可延续至停止DM干预后的几年内，但随访期风险下降程度减低。肥胖是明确的胰腺上皮内肿瘤（PanIN）和胰腺癌风险因素，该研究说明饮食干预能削弱肥胖相关的胰腺癌进展，不过研究也提示DM干预与胰腺癌风险负相关并非由体重改变介导。

实验室和流病证据也支持WHI-DM低脂饮食对胰腺癌发展有正面影响。小鼠高脂饮食能激活KRAS基因，导致胰腺炎症和纤维化，发生PanIN和胰腺导管腺癌。AARP饮食与健康研究中也显示，高脂饮食增加胰腺癌风险，特别是动物来源饱和脂肪与胰腺癌风险增加尤为相关。最近有研究显示，蔬菜水果与胰腺癌风险呈负相关，植物化学物和食物活性化合物能抑制乳腺癌细胞株或动物肿瘤模型生长。不过Jiao的分析研究不能确定究竟是低脂肪摄入还是高蔬菜水果摄入对结果产生影响，因为DM干预措施是以整体模式呈现。

这项研究的优势在于随机、规模大、各种特征的绝经后女性、随访时间长、胰腺癌诊断有明确医学记录。不足是分析为posthoc分析，亚组结果解释应谨慎，需要对男性和绝经前女性进行相应研究。

总之基线BMI≥25kg/m2的DM干预组绝经后女性胰腺癌发生风险明显减低，支持饮食因素在肥胖相关胰腺癌中的作用。1991年~2008年期间，饮食中脂肪和蛋白来源热量比例明显增加，因此胰腺癌饮食预防潜在可行，特别是对超重或肥胖的绝经后女性。未来需进一步研究饮食是否对胰腺癌的预防作用依赖不同的遗传学、环境和代谢因素。

评论

JNCI同期发表了美国Solomon教授的评论，他认为虽然饮食在胰腺癌预防中占有一席之地，但因为存在测量误差，饮食暴露研究非常困难，需要大型研究才能发现中度风险，而胰腺癌与饮食的研究更加困难，因为饮食常常会受潜在疾病影响。

随机研究被认为是有效干预研究的金标准，但由于WHI-DM研究初始设计并非用于胰腺癌，导致参研者并不能良好依从饮食干预，干预组与对照组间存在差异，这些均会影响研究结果。而且WHI-DM研究用于分析胰腺癌时检验效力不足，以致观察到的作用可能与事实不符，亚组分析结果的解释更应谨慎，因其并不可靠，甚至会造成误导。

Jiao利用WHI-DM研究数据，拟评估健康低脂饮食是否会影响胰腺癌发生率，结果与WHI初始报告结果一致，即无论是饮食干预期间，还是随访期均未观察到具有统计学意义的低脂饮食导致胰腺癌发生率下降，不过Jiao的亚组分析显示在超重或肥胖女性中低脂饮食具有保护作用。但鉴于上述因素，Jiao的研究结果并不能明确支持低脂饮食减少胰腺癌发生风险。