男性也会得乳腺癌？

说起乳腺癌，大家都会想到女性患者。不久前一篇乳腺癌论文中入组的“男性患者”受到了广泛的质疑。那么男性真会得乳腺癌吗？一起来看看。

本文报道一例男性小叶乳腺癌。因为男性乳房不含有小叶和腺泡结构，因此小叶乳腺癌少见。病理诊断为侵润性乳腺小叶癌。患者的染色体核型为46XY/46XY，双分钟染色体结构（dmin，doubleminutes)。虽然有28%的细胞中期显示为46XY，1-5dmin，但其它细胞正常。我们复习英文文献，发现有报道的男性小叶乳腺癌有20例。我们的病例特点是在没有外源或内源雌激素的、确定基因表型的男性患者上存在小叶乳腺癌。

点评：

本例的独特之处在于他是一例没有接受过外源性（如激素治疗、西咪替丁）或内源性雌激素（如肝病、肝硬化）治疗的，基因型证实的男性乳腺小叶癌。

引言

男性乳腺癌罕见（所有乳腺癌的1%），但因肿瘤更具侵袭性，所以尤显重要。约85%的女性乳腺癌为侵润性导管癌。因男性乳房没有小叶和腺泡，所以小叶癌少见。文献中了解最多的小叶癌是与Klinefelter综合征相关的。约80-90%的男性乳腺癌为雌激素受体阳性，30-70%的为孕酮受体阳性。小叶癌少见激素受体，在细胞遗传学研究还不透彻。文献复习显示只有少数几例男性小叶乳腺癌。我们复习英文文献，发现男性小叶乳腺癌报道的有20例。本文我们报道一例有核型结果的男性乳腺小叶癌。

病例报告

1996年6月，一名有3个小孩的52岁男性患者因右侧乳房肿块收入Atatürk大学医学院。既往无乳腺疾病的诱因，如药物或有女性乳房外观。体格检查发现乳晕下有一个3×2cm肿块。肿块的细针穿刺活检，组织病理学证实为恶性。这名患者在1996年7月作了根治性乳房切除术和腋窝淋巴结切除术。切除的七个淋巴结未发现有肿瘤侵润。术后分期为IIA(T2N0M0)期。组织病理学结果为侵润性乳腺小叶癌。光镜下显示indianfile序列中的细胞胞浆窄、椭圆形细胞核。

放疗前，采2ml肝素外周血样本用作染色体分析，立即送往细胞遗传实验室。根据标准程序作染色体分析。用RPMI1640培养样本，包括20%胎牛血清、植物血凝素、L-谷氨酰胺和抗生素，在37°C培养72小时，最后2小时用0.05μg/ml的秋水仙碱(原液10μg/ml)处理。用新鲜的低渗氯化钾(0.075M)处理10分钟，最后用冷的甲醇-乙酸法固定。室温下风干玻片，用trypsin–Giemsa条带技术染色。患者的核型为46XY，1-5dmin染色体结构。

1996年8月，用Co-60机器的γ线作放疗。受累的单侧胸壁以opposedtangential野处理。胸壁总剂量为50Gy，单次2Gy，25次，5次/周。腋窝和锁上淋巴结放疗同样是50Gy，分25次，5周。

本例中，雌激素受体阳性，孕激素受体阴性。1996年9月，在完成放疗后，开始口服20mg/d的他莫昔芬。

作了p53和HER-2的免疫组化,根据染色细胞数的百分比和程度，p53在80%的区域有染色（++），HER-2（c-erbB2）在40%的区域染色（++）。随访中，有复查Ca15–3和CEA。1999年1月，肿瘤标记物Ca15–3,42.9U/ml(参考值:0–32U/ml);CEA,9.6ng/ml(参考值:0–3.7ng/ml)升高。体格检查没有任何阳性体征，继续随访。1999年7月，患者因后背痛就诊。检测肿瘤标记物水平高，(Ca15–3,72.9U/ml;CEA,42.6ng/ml)。全身骨扫描显示多发骨转移。停止他莫昔芬治疗，给予二线激素治疗【福美司坦-羟雄烯二酮，兰特隆，250mg/2周】。对Th5,6,8、L1–3和骶骨关节行放疗，剂量为400cGy/5F。每四周给予一次帕米磷酸钠（阿可达，90mg）。

11个月后，发现多发肺转移。肺病灶活检显示小叶癌转移。给予环磷酰胺(500mg/m^2)-阿霉素(50mg/m^2)-5氟尿嘧啶(500mg/m^2)的化疗，以21天的周期给予3次。他死于肺转移进展。

讨论

Michaels等人在1994年报道第一例已知基因型的，未接受外源性雌激素的男性乳腺小叶癌。1997年SanMiguel等人报道第一例因摄入西咪替丁引发的男性乳腺小叶癌，提及他是英文文献中的第18例。

Sano等人在一项评价他们男性乳腺癌病例的回顾性研究中，报道每5例男性乳腺癌中，有1例侵润性小叶癌。Scheidbach等人也在2000年报道一例非常晚期的85岁男性小叶乳腺癌。他们发现他们的患者有BRCA1（乳腺癌基因1）新的基因突变，而排除了Klinefelter综合征。

男性乳腺没有小叶和腺泡结构。有报道使用药物西咪替丁、放疗和长期在电磁辐射环境中工作是男性乳腺癌的发病原因。Eldar等人报道了10例胸部放疗后的乳腺癌。但是在我们的患者中，则没有观察到这样的病例。有报道长期的雌激素与真正的小叶和导管结构有关。此外，Pritchard等人报道3例变性人在雌激素治疗后，患有乳腺癌。我们的这例患者没有使用雌激素。女性化显著增加了男性乳腺癌的患病风险。Klinefelter综合征的患者比正常男性，乳腺癌风险增加了66.5倍。在之前报道的少数几例男性乳腺小叶癌中，有1例有Klinefelter综合征，1例的核型为正常的46XY。我们的病例核型为46XY，28%的分裂中期细胞中有1-5dmin染色体结构。双分钟为非常小的、环形的染色体结构，成对产生。近来的分子学研究提示双分钟包含了环状分钟结构或染色均匀的由一个或更多扩增数百次的癌基因，有认为这些变化在肿瘤进展中起了作用。我们感到我们的这例核型中的双分钟结构是一个或更多癌基因扩增的结果。本例的独特之处在于他是一例没有接受过外源性（如激素治疗、西咪替丁）或内源性雌激素（如肝病、肝硬化）治疗的，基因型证实的男性乳腺小叶癌。