乳腺癌临床风险因素人口归因危险度分析

究竟有多少比例的绝经前及绝经后乳腺癌归因于临床常见的危险因素？一项基于人群、病例对照、队列研究结果显示，乳腺密度及体重指数（BMI）占有乳腺癌最大的人群归因危险度百分比（PARP）。如果将乳腺影像报告及数据系统中致密乳房降低至纤维腺体密度，39%的绝经前乳腺癌及26%的绝经后乳腺癌是可以被预防的。绝经后女性如果将BMI降至25，可以减少23%的发病风险。临床常用的乳腺癌风险因素可以解释大多数患者的病因，应该将这些风险评估分层并针对性的采取筛选检查及预防措施。

背景

由于很多确诊乳腺癌的患者不具有临床乳腺癌风险因素或高危因素，使得乳腺癌风险预测模型很难被广泛应用。虽然不能针对每个个案确定病因，但是可以通过风险因素分层有目的的进行预防性筛查、采取公共卫生干预措施来降低乳癌风险。

人群归因危险度百分比(PARP)是总体人群中某种疾病归因于某种因素的暴露所引起的发病(死亡)占全部发病(死亡)的百分比。PARP结合了危险因素的流行病学及与疾病的关联强度。前期的PARP研究着眼于量化干预相关因素来降低绝经后乳腺癌的发病率。通过生活方式的干预使绝经后女性乳癌发病率从26%降至6%。目前还没有研究量化绝经前乳腺癌的危险因素。本研究的主要目的是评价临床实践中常见风险因素对乳腺癌的贡献比及其在乳腺癌预防中的作用。

方法

数据来源于乳腺癌监测联盟（BCSC）登记数据，包括乳腺癌患者及配对的对照患者的病例特点、乳腺癌的确诊及肿瘤特征等数据。最终有5个注册处为本研究提供了数据。筛选出1996年－2015年确诊浸润性乳腺癌或导管內癌病例，年龄40-74岁并在确诊前5年记录了BI-RADS乳腺密度测量及风险因素数据。按1:10进行配对，对照组数据为同一时期内非乳腺癌病例，根据年龄及风险因素评估年份配对。根据绝经状态分层，采用描述性统计评价乳腺癌组与对照组的临床差异。采用广义回归计算PARP。

结果

绝经前乳腺癌组5286例，对照组52860例，绝经后乳腺癌组13151例，对照组131449例。绝经前患者平局年龄46.3±3.7岁，绝经后为61.7±7.2岁。患者人群75%以上为非西班牙白裔，其他为亚裔、非洲女性或西班牙女性。与对照组相比，乳腺癌组更多的具有一级乳腺癌家族史、乳腺活检良性病史、乳腺致密及高龄初产等风险因素。

89.8%（n＝4747）绝经前乳腺癌及95.1%（n＝12502）绝经后乳腺癌患者具有至少1个风险因素，而两组各自的对照组只有81.6%（n＝43111）及91.5%（n＝120227）。绝经前乳腺癌56.5%（n＝2988）具有≥2个风险因素，对照组为42.2%（n＝22318）。绝经后乳腺癌66.2%%（n＝8699）具有≥2个风险因素，对照组为53.7%（n＝70566）。

一级亲属乳腺癌家族史、乳腺活检良性病史、致密乳腺、未育或初产年龄>30岁是增加乳腺癌患病风险的高危因素。肥胖不是绝经前女性罹患乳腺癌的风险因素，但超重及肥胖会增加绝经后女性患乳腺癌的风险。与正常体重女性相比，绝经后超重、I级肥胖、II或III级肥胖罹患乳腺癌的几率分别增加1.23、1.39及1.54倍。

绝经前女性个体最大PARP为乳腺密度，如果BI-RADS密度不均或极高密度降低至纤维腺体均匀的密度，39.3%(95%CI,36.6%-42.0%)的乳腺癌是可以被去除的。如果将乳腺密度降至最低级别的脂肪密度PARP值将增至65.5%(95%CI,60.4%-70.6%)。单纯降低BI-RADS一个级别PARP值为13.4%(95%CI,11.0%-15.8%)。对于绝经前女性，一级家族史、乳腺活检良性病史、初产年龄及乳腺密度的综合PARP为52.7%(95%CI,49.1%-56.3%)。这一数值与绝经后女性相似。但是肥胖和超重会增加绝经后女性患病风险，如果将BMI降至正常水平，PARP为22.8%(95%CI,18.3%-27.3%)。绝经后女性如果将乳腺密度降至脂肪密度，预计PARP值为43.9%(95%CI,39.6%-48.2%)，将BI-RADS密度不均或极高密度降低至纤维腺体均匀的密度PARP值为26.2%(95%CI,24.4%-28.0%)，单纯降低BI-RADS一个级别PARP值为12.7%(95%CI,11.2%-14.3%)。综合一级家族史、乳腺活检良性病史、初产年龄及乳腺密度，绝经后女性PARP为54.7%(95%CI,51.6%-57.8%)。

结论

大多数乳腺癌患者具有至少1个乳腺癌风险因素，半数以上的绝经前及绝经后女性的乳腺癌可以用这些风险因素解释。这些简易的风险评估因素应该纳入到风险预测模型中，以分层乳腺癌风险并促进基于风险因素的筛查及针对性的采取预防措施。

小编点评：临床常规收集的乳腺癌风险因素可以解释大部分患者的病因。这项基于巨大人口数量的病例对照队列研究结果显示了PARP最大的因素为乳腺密度及BMI。乳腺密度虽已证实是乳腺癌的高危因素，但几乎没有研究将其量化。本研究采用BI-RADS分级，并明确了降低乳腺密度与乳腺癌发病风险的关系。降低一个级别可以减少13.4%绝经前及12.7%绝经后女性的患病风险。

该研究也存在一定的局限性。该研究的数据全部来源于BCSC，因此在应用该研究结论时应充分考虑到人群、人种、患病率及其他风险因素。研究纳入的数据来源于1996-2015年，在此期间BI-RADS分级的定义发生过改变，因此原始数据的精准性存在瑕疵。该研究没有评估生活方式及遗传因素，因此其PARP值可能偏低。