影响结直肠癌发生发展的风险因素很多,现有研究表明卵巢切除术后因性激素分泌水平下降也会增加女性结直肠癌风险。内分泌因素对结直肠癌的发生发展风险有一定影响。卵巢切除术导致内源性性激素水平异常,但是否增加结直肠癌发生风险仍不清楚,瑞典的Segelman博士在BrJSurg杂志上。结果表明因良性卵巢疾病行卵巢切除术增加结直肠癌风险。
共有195973名接受卵巢切除术的女性纳入研究,3150例诊断结直肠癌(中位随访18年)。与普通人群相比,卵巢切除术后结直肠癌风险增加(SIR1.30);年龄较轻时行卵巢癌切除术者发生结直肠癌风险较低(15-39岁,SIR1.10、40-49岁,SIR1.26);卵巢切除术后1-4年发生结直肠癌风险最高(SIR1.66);行双侧卵巢切除术者发生直肠癌风险高于行单侧卵巢切除术者(HR2.28)。
这项研究表明因良性疾病行卵巢切除术的女性结直肠癌发生风险增加30%,与单侧卵巢切除相比,双侧卵巢切除是更强的直肠癌预测因素,术后雌激素和雄激素水平下降可能与结直肠癌风险相关。
绝经前女性双侧卵巢切除术后因内源性雌激素水平下降而停经,而绝经后女性体内雌激素水平本身就很低,雌激素是由雄激素转化形成。无论是绝经前后,双侧卵巢切除都会使内源性雄激素水平下降一半,因为卵巢同肾上腺一样可以产生雄激素。
体内研究显示雌激素主要通过ER-β阻止结直肠癌发生,因为ER-β可在结肠上表达,且近端不同于远端表达水平;体外研究显示雌激素和ER兴奋剂能抑制结直肠癌细胞生长;大鼠和小鼠模型切除卵巢后也发生结直肠癌,而暴露于雌激素时则阻止癌症发生;流病学研究显示性激素对结直肠癌发生风险影响的关联相互矛盾。
本研究中卵巢切除术后结直肠癌发生风险的SIR随着年龄增加而增加,这可能是因为较年轻患者术后通常会采用雌激素替代治疗,外源性雌激素暴露对结直肠癌风险有阻止作用,另一个间接证据就是1995年至2004年期间,瑞典最盛行雌激素替代治疗,此期间切除卵巢的女性结直肠癌发生风险有所下降。
根据上述研究结果,临床实践中预防性切除正常卵巢要有明确的适应证,因为卵巢切除术后可因性激素水平下降而增加结直肠癌风险;不支持患结直肠癌的女性常规预防性切除卵巢,因为异时性转移并不常见,且无生存获益;同时双侧卵巢切除还会增加心血管疾病的风险。
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