在早期进行的一项随机双盲、多中心的II期临床研究显示,相比于安慰剂治疗,romiplostim能够增加低风险骨髓增生异常综合征患者发生急性髓性白血病的风险和死亡风险,因此这项药物的研究也被终止了。本研究旨在通过对该项研究的5年随访结果进行详细解读,以进一步评估romiplostim治疗对急性髓性白血病的发生风险和死亡风险的具体作用,相关研究发表在THELANCETHaematology杂志。
目前而言,对于骨髓增生异常综合征血小板减少患者的治疗选择是非常有限的。之前进行的一项随机双盲、多中心II期临床研究中共纳入250例低风险骨髓增生异常综合征患者,所有患者均采用国际预后评分系统(InternationalPrognosticScoringSystem,IPSS),患者随机接受romiplostim或安慰剂治疗,在经过58周治疗后,相比于安慰剂治疗组,romiplostim治疗组患者血小板输注次数明显减少(p<0.0001)、血液学血小板改善率明显升高(p<0.0001)。然而,本研究药物由于可以增加急性髓性白血病的进展风险、不正确的诊断以及急性髓性白血病的治疗等而中止。其中,急性髓性白血病中期风险比(hazardratio,HR)和58周急性髓性白血病的风险比(95%CI0.4–3.8)分别升高至2.5和1.2。
本研究旨在揭示低风险骨髓增生异常综合征患者在接受romiplostim治疗后的5年随访结果,所有入组患者均来自北美、欧洲、俄罗斯和澳大利亚109个研究中心。入组标准为:年龄18-90岁;不论是否有出血史,血小板计数低于20?×?109/L或有出血史,血小板计数低于50?×?109/L。通过基线血小板计数(≥20?×?109/L或<20?×?109/L)和IPSS风险(低或中度-1)对患者进行随机分组,接受安慰剂或750ug罗美昔康皮下注射,每周一次,共持续58周。研究的主要终点事件是总生存时间和急性骨髓性白血病进展。而急性髓性白血病的进展定义为停药后4周内或开始抗白血病治疗后发生20%以上爆发。
所有患者入组时间为2008.7-2010.12月,250例患者中有167例患者随机分配到romiplostim治疗组,而剩余83例随机分配到安慰剂治疗组。其中,共有210(84%)例患者顺利完成5年随访,截止到最后随访日期,两组患者中发生急性髓性白血病的比例(romiplostim治疗组12%,20/167vs安慰剂治疗组11%,9/83;HR=1.06,95%CI=0.48–2.33,p=0.88)和死亡人数比例方面(romiplostim治疗组56%vs安慰剂治疗组54%;HR=1.03,95%CI=0.72–1.47,p=0.89)并无统计学差异。
尽管一开始的研究显示,romiplostim可以增加急性髓性白血病的发生风险。但是,经过5年的长期随访结果显示,romiplostim治疗和安慰剂治疗相比,两者在急性髓性白血病的发生风险和死亡风险方面并未发现有明显的统计学差异(p>0.05)。上述结果也提示,romiplostim治疗可能并不会增加患者急性粒细胞性白血病的发生风险以及死亡风险。
点评:
尽管针对romiplostim的早期研究显示,romiplostim治疗可以使低风险骨髓增生异常综合征血小板降低患者发生急性髓性白血病的风险增高,相关药物研究也因此被终止。但是,经过5年的长期随访结果证实,romiplostim治疗可能并不会增加上述患者急性粒细胞性白血病的发生风险和死亡风险,期待后续研究对上述结果进行进一步证实。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于外科手术时预防出血或止血,以及内科、妇产科等出血性疾病的止血。也用于各种原因引起的白细胞减少症、血小板减少症。
健客价: ¥35温肾健髓,益气养阴,生血止血。用于再生障碍性贫血,白细胞减少症、血小板减少症,骨髓增生异常综合症及放疗和化疗引起的骨髓损伤、血细胞减少,属肾阳不足,气血两虚证者。
健客价: ¥60临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥14清热解毒,凉血止血,散瘀消斑。用于原发性血小板减少性紫癜。症见全身瘀点或瘀斑,发热烦渴,小便短赤,大便秘结,或见鼻衄,齿衄,舌红苔黄,脉滑数或弦数。
健客价: ¥48滋补肝肾,凉血清热。用于血小板减少症及血热所致的出血。
健客价: ¥19癫痫既可作为单药治疗,也可作为添加治疗: 用于治疗全身性癫痫:包括失神发作、肌阵挛发作、强直阵挛发作、失张力发作及混合型发作,特殊类型综合征(West,Lennox-Gastaut综合征)等。 部分性癫痫适用于:简单部分性发作、复杂部分性发作、部分继发全身性发作。
健客价: ¥72本品增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其它实体瘤患者。
健客价: ¥92用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24用于预防、治疗白血球减少症及血小板减少症。
健客价: ¥53临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10用于过敏性与自身免疫性炎症疾病,胶原性疾病。如风湿病、类风湿性关节炎、红斑狼瘡、严重支气管哮喘、肾病综合症、血小板减少性紫癜、粒细胞减少症、急性淋巴性白血病、各种肾上腺皮质功能不足症、剥脱性皮炎、无疱疮神经性皮炎、类湿疹等。
健客价: ¥10用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥8.5地屈孕酮可用于治疗内源性孕酮不足引起的疾病,如痛经、子宫内膜异位症、继发性闭经、月经周期不规则、功能失调性子宫出血、经前期综合征、孕激素缺乏所致先兆性流产或习惯性流产、黄体不足所致不孕症。
健客价: ¥119拉莫三嗪片,适应症为癫痫: 对12岁以上儿童及成人的单药治疗: 1. 简单部分性发作 2. 复杂部分性发作 3. 续发性全身强直- 阵挛性发作 4. 原发性全身强直- 阵挛性发作目前暂不推荐对十二岁以下儿童采用单药治疗,因为尚未得到对这类特殊目标人群所进行的对照试验的相应数据。 两岁以上儿童及成人的添加疗法 ( add-on therapy ) : 1. 简单部分性发作 2. 复杂部
健客价: ¥98用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症等。
健客价: ¥35用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥3.5用于预防、治疗白血球减少症及血小板减少症。
健客价: ¥31用于以下患者的预防动脉粥样硬化血栓形成事件: 1.心肌梗死患者(从几天到小于35天),缺血性卒中患者(从7天到小于6个月)或确诊外周动脉性疾病的患者。 2.急性冠脉综合征的患者。 3.非ST段抬高性急性冠脉综合征(包括不稳定性心绞痛或非Q波心肌梗死),包括经皮冠状动脉介入术后置入支架的患者,与阿司匹林合用。 4.用于ST段抬高性急性冠脉综合征患者,与阿司匹林联用,可合并在溶
健客价: ¥39临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥17.5本品可增强免疫功能,用于抗癌化疗、放疗的辅助治疗,老年性免疫功能缺陷等。可配合化疗、放疗及联合应用于白血病、多发性骨髓瘤、骨髓增生异常综合症及造血干细胞移植后,以及其他实体瘤患者。
健客价: ¥80