您的位置:健客网 > 肿瘤频道 > 肿瘤种类 > 乳腺癌 > 乳腺癌化疗后癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药

乳腺癌化疗后癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药

摘要:因此,研究表明通过抑制HIF继而阻断GSTO1表达,可能提高化疗药物如卡铂的效果,研究者正在努力开发可以抑制HIF作用的药物,希望HIF抑制剂将使化疗更有效。

2017年2月21日,美国《细胞》旗下《细胞·报告》正式发表约翰·霍普金斯大学的研究报告,发现乳腺癌化疗癌细胞可转化为癌症干细胞引起耐药。

对于许多患者而言,化疗获益短暂,化疗后的乳腺癌复发常常致命,乳腺癌干细胞对化疗有很强的耐药性,对治疗构成严重问题。既往研究表明,对化疗耐药的乳腺癌,往往由于癌症干细胞的顽固特性引起,这种干细胞通常存在于氧气水平较低的肿瘤中心,通过缺氧诱导因子(HIF)生存,其启动帮助细胞在低氧环境中存活的基因。

该研究分析了多种人类乳腺癌细胞株接触化疗药物的情况,例如通过破坏癌细胞DNA而阻止肿瘤生长的卡铂。结果发现,存活的癌细胞往往具有较高水平的谷胱甘肽S-转移酶Ω1(GSTO1)。实验表明,当乳腺癌细胞接触化疗药物时,HIF控制GSTO1的产生;如果在这些实验室培养的细胞中阻断HIF活性,则不产生GSTO1。GSTO1及其相关GST蛋白是抗氧化酶,但是GSTO1在化疗耐药中的作用不需要其抗氧化活性。相反,在化疗后,GSTO1与兰诺定受体RYR1结合,触发钙的释放,引起将普通乳腺癌细胞转化为癌症干细胞的连锁反应。

为了更直接地评估GSTO1和RYR1在乳腺癌对化疗耐药中的作用,该研究将人乳腺癌细胞注入小鼠乳腺,然后在肿瘤形成后用卡铂治疗。除了使用普通的乳腺癌细胞,还使用GSTO1或RYR1表达部分丧失或降低的癌细胞。结果发现GSTO1或RYR1表达部分丧失或降低可使原发肿瘤的癌症干细胞数量减少,并可阻止癌细胞从原发肿瘤转移到肺部。

因此,研究表明通过抑制HIF继而阻断GSTO1表达,可能提高化疗药物如卡铂的效果,研究者正在努力开发可以抑制HIF作用的药物,希望HIF抑制剂将使化疗更有效。

看本篇文章的人在健客购买了以下产品 更多>
有健康问题?医生在线免费帮您解答!去提问>>
健客微信
健客药房