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中国学者发现糖尿病药物可有效对抗高度恶性乳腺癌

摘要:上皮间质转化是指癌细胞移动能力增强,并获得干细胞特性,从而提高癌细胞对药物的抗性和在其他组织致瘤的能力,对基底细胞样型乳腺癌浸润过程有重要作用。

2017年3月6日,美国洛克菲勒大学出版社《实验医学杂志》在线发表浙江大学医学院、山东省烟台市滨州医学院、德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究报告,发现醛酮还原酶1B1(AKR1B1)可驱动高度恶性的基底细胞样型乳腺癌生长和转移,因此目前已用于临床治疗糖尿病患者的AKR1B1抑制剂可能给乳腺癌患者带来希望。

基底细胞样型乳腺癌占所有类型乳腺癌的15%~20%,其中大部分雌激素受体、孕激素受体、HER2受体均为阴性,属于三阴性乳腺癌,临床特征具有高浸润性和高转移性,以脑和肺部转移最为常见,治疗后易复发。目前临床尚无有效的靶向治疗方案,因此基底细胞样型乳腺癌的死亡率高。

上皮间质转化是指癌细胞移动能力增强,并获得干细胞特性,从而提高癌细胞对药物的抗性和在其他组织致瘤的能力,对基底细胞样型乳腺癌浸润过程有重要作用。

该研究发现,AKR1B1在基底细胞样型乳腺癌等三阴性乳腺癌表达显著增加,并伴有高转移率和低生存率。

在上皮间质转化中发挥重要作用的细胞转录因子Twist2可诱导AKR1B1表达,而AKR1B1通过产生前列腺素F2α脂质激活NF-κB信号通路,从而提高Twist2水平。这种正反馈回路对于基底细胞样型癌细胞进行上皮间质转化过程至关重要,因此降低AKR1B1水平可抑制细胞迁移和产生癌症干细胞的能力。

该研究减少AKR1B1基因表达,使其部分功能丧失或者减低,还能抑制人基底细胞样型癌细胞在小鼠体内的生长和转移,表明AKR1B1过表达是基底细胞样型乳腺癌细胞具有浸润性的癌变基础。

在日本已被批准治疗糖尿病外周神经病变的AKR1B1抑制剂依帕司他可产生类似作用,从而阻断人基底细胞样型癌细胞的生长和转移。鉴于依帕司他已进入市场,并且无显著不良反应,该研究为其成为治疗基底细胞样型乳腺癌有价值的靶向药物提供了理论基础,揭示了药物抑制AKR1B1有潜力成为基底细胞样型乳腺癌的有效治疗策略。

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