耐药性是癌症研究领域的一个重大问题。即使一种治疗方法最开始时起作用,肿瘤总是能找到方法规避治疗。
2016年第3卷第1期《分子与细胞肿瘤学》正式发表北卡罗来纳大学医学院莱恩伯格综合癌症中心药理学家的研究报道:靶向BET布罗莫结构域对拉帕替尼自适应旁路反应的表观遗传抑制作用。
该研究使用HER2阳性乳腺癌亚型的人类细胞株,详细阐述了耐药性出现的惊人方式,以及如何在它发生之前打败它,为HER2阳性乳腺癌新联合疗法的开发,提供了一个实验证据。该联合疗法包括美国FDA批准的药物拉帕替尼,和一种新的实验性药物称为BET布罗莫结构域抑制剂,它通过干扰特定基因的表达而起作用。该研究首次发现BET布罗莫结构域抑制剂可以防止乳腺癌细胞耐药性的出现(如拉帕替尼)。
该研究是利用HER2阳性乳腺癌的人类细胞株(而不是患者)完成的,但结果是惊人的。目前,联合疗法正在不同的乳腺癌小鼠模型中进行测试。该研究的目标是研制一种新疗法,可以帮助肿瘤医生制定出更持久的乳腺癌治疗措施。
HER2阳性亚型占所有乳腺癌诊断的15%到20%。只有约三分之一的患者对标准治疗反应良好。但即使最初有反应的患者,最终也会产生耐药性。这是激酶(可促进肿瘤生长的特定蛋白)靶向药物的普遍问题。激酶对细胞活动是必不可少的,如运动、分裂和发信号到其他蛋白以促进细胞的存活和生长。在这种乳腺癌亚型中,HER2是参与这些肿瘤生长的主要激酶。当用一种类似拉帕替尼的药物阻断它时,癌细胞有办法利用其他激酶绕过路障。
该研究使用以前开发的一种技术进行实验,以确定一组给定细胞的总体激酶活性。当用HER2抑制剂拉帕替尼治疗时,能够看到HER2阳性肿瘤细胞发生了什么事。正如预期的那样,每个细胞株都对药物产生了耐药性。但是,令人惊讶的是,每一个细胞株抵抗药物的方式有所不同。不只是一种或两种激酶被激活来击败拉帕替尼。许多激酶都有反应。它们并不是细胞株间的相同激酶。但它们做了同样的事情:它们确保癌细胞的存活和成长。这是非常惊人的。该研究发现许多不同激酶的这种大幅上调,可以重新激活主要HER2信号通路或完全避开它。事实上,当该研究用拉帕替尼处理细胞时,发现近20%细胞的全基因表达谱是失调的。失调的基因可导致蛋白质数量异常。这些蛋白质——激酶,可引发抗癌药的耐药性。该研究有力地表明,HER2阳性癌细胞有许多不同的方式,来弥补HER2蛋白的最初堵塞。因此,靶向所有这些特定的激酶将是非常困难的。
因为毒性问题,不能抑制所有这些可能帮助癌细胞抵消HER2抑制剂的激酶。尝试使用的药物越多,对患者的毒性就越大,患者能容忍的剂量就越低,这是一个关键信息。但最主要的信息是,该研究用一种不同的药物,阻断整个庞大的激酶反应,在它曾经发生之前。为此,该研究使用了一种BET布罗莫结构域抑制剂。这是一类新药,可靶向参与基因转录的蛋白质;这是在酶生产的第一步,例如激酶。
该研究测试了几种BET布罗莫结构域抑制剂,其中包括目前处于临床试验的血液肿瘤和特定类型白血病治疗药物,在实验过程中发现BET布罗莫结构域抑制剂可靶向大多数耐药性相关激酶的基因转录。通过将拉帕替尼与BET布罗莫结构域抑制剂结合,如计划的那样,HER2激酶被阻断。同时,通常跟随HER2抑制而发生的大量激酶激活,从来没有发生过。第二种药物抑制了激酶反应,该研究在它发生之前阻止它。在测试的所有五个细胞株中,没有残留癌细胞,因为联合治疗阻止了它们的生长,基本上使拉帕替尼的活性更加持久。因此,癌细胞被消灭了。
该研究作者目前正致力于在HER2阳性乳腺癌动物模型中重复他们的实验,这些类型的组合疗法对于预防临床耐药性将是必需的。他们也在研究BET布罗莫结构域抑制剂对其他乳腺癌亚型的影响,如三阴性乳腺癌(乳腺癌另一个亚型,治疗比较困难)。
用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥58适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥1591.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665绝经后妇女雌激素受体阳性或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥72用于结肠癌辅助化疗、结直肠癌、乳腺癌联合化疗、乳腺癌单药化疗、胃癌。(详见内包装说明书)
健客价: ¥193适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥3851. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥431.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥118适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫希芬呈阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥1601、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125绝经后妇女雌激素受体阳性/或不详的转移性乳腺癌。
健客价: ¥367主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701、治疗女性复发转移乳腺癌; 2、用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥39用于胃癌、肠癌、胰腺癌等消化道癌,亦可用于乳腺癌和原发性肝癌。手术前后用药有可能防止癌的复发、扩散和转移。
健客价: ¥12结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品可用于月经不调、功能性子宫出血及子宫内膜异位症等。还可用于晚期乳腺癌、子宫内膜癌。
健客价: ¥17本品用于治疗乳腺癌、胃癌、结肠癌、直肠癌、膀胱癌、宫颈癌。
健客价: ¥1281、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥60乳腺癌、肺癌、银屑病。
健客价: ¥31