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乳腺癌细胞召集“帮凶”促进肿瘤生长

摘要:在没有MDSC的情况下,乳腺癌细胞可能采用其他备选替代途径,但是利用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路的乳腺癌细胞,往往通过生成粒细胞集落刺激因子(G-CSF)获得更多的MDSC,G-CSF可以驱动MDSC的聚集。

并非所有乳腺癌细胞都遵循相同的生长路径,有些乳腺癌细胞在髓源抑制细胞(MDSC)帮助下才能生长,这种来源于骨髓的特殊免疫细胞参与抑制机体的抗肿瘤反应。然而,对于乳腺癌细胞如何召集MDSC的机制,目前尚未完全清楚。

2016年5月16日,英国《自然·细胞生物学》杂志在线发表美国贝勒医学院、戴安娜·赫利斯·亨利医学研究基金会、德克萨斯大学医学分部、纽约州立大学奥尔巴尼分校的研究报告,发现了帮助乳腺癌细胞召集MDSC的新机制。

在没有MDSC的情况下,乳腺癌细胞可能采用其他备选替代途径,但是利用哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号传导通路的乳腺癌细胞,往往通过生成粒细胞集落刺激因子(G-CSF)获得更多的MDSC,G-CSF可以驱动MDSC的聚集。

阐明乳腺癌细胞与MDSC的相互作用机制,有助于了解可能导致肿瘤生长、转移的事件,鉴别出可能的治疗靶点。例如,确定患者的肿瘤可以利用mTOR信号传导通路,表明癌细胞更有可能依靠MDSC而生长、转移。在这种情况下,联合针对mTOR和MDSC的疗法或许可以展现一定的治疗潜力,而不利用mTOR信号通路的肿瘤或许不会对这种疗法产生预期反应。

该研究结果非常符合个体化治疗这一概念。因为,特异突变可能存在于一位患者肿瘤中,而在另一位患者肿瘤中没有。相同类型的肿瘤存在不同的突变,就是采用不同疗法的依据,即个体化治疗。该研究设法从不同的角度出发,确定了患者之间不仅肿瘤内在特征存在差异,而且免疫反应也存在多样性。

MDCS只是与肿瘤相关的一类异常免疫细胞,此外还有与肿瘤相关的其他免疫细胞(单核细胞、巨噬细胞、不同亚型的T细胞)可以攻击或帮助肿瘤。所有这些细胞可能因人而异,尚未被真正了解。

此外,MDSC还在非癌疾病中起到重要作用,例如在慢性炎症中,这些细胞可以抑制炎症,在这种情况下MDSC起到促进健康的作用。因此,简单地清除所有MDSC治疗癌症,可能导致一些副作用,例如自身免疫疾病。这就是为什么有必要进一步确定MDSC多样性特征,找到肿瘤特异性MDSC亚型。当我们能够更好利用这些免疫反应时,可能更好地找到不同肿瘤机制的免疫应答反应。

因此,了解乳腺癌细胞与mTOR、MDSC之间的相互关系,可以帮助了解乳腺癌细胞的生长和转移过程,找出更个体化、更有针对性的治疗靶点。

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