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为何乳腺癌细胞跑得比其他癌快

摘要:该研究结果显示,乳腺癌细胞可以通过在其他细胞上“滑行”阻断其从癌症原发性位点逃逸,从而实现扩散到机体其他部位的目的。

2016年4月26日,美国生物物理学会官方期刊、《细胞》旗下《生物物理学杂志》正式发表美国东北大学、哈佛医学院贝斯以色列女执事医疗中心、加拿大多伦多大学玛嘉烈(玛格丽特)公主癌症中心的研究报告,揭示为何乳腺癌细胞相比其他癌细胞更有转移性。

该研究结果显示,乳腺癌细胞可以通过在其他细胞上“滑行”阻断其从癌症原发性位点逃逸,从而实现扩散到机体其他部位的目的。

该研究阐明了测定细胞如何“滑动”方式和机制的一种定量规则,通过对细胞行为的研究,不仅可以分辨出哪种通路调节细胞“滑动”,而且还可以知道调节细胞“滑动”的通路数量,这就为清楚理解引发癌细胞滑动的驱动原因并且开发抑制癌细胞这种行为的新策略提供了新思路。

为了入侵到机体其他组织,癌细胞会沿着胶原蛋白纤维移行,特殊胶原蛋白纤维可以作为原发性肿瘤扩散路径,但这些纤维非常狭窄,而且微环境中挤满了其他细胞,因此目前并不清楚转移性癌细胞如何突破障碍成功在这种高度压缩的环境中实现“导航”。

每个细胞直径都有10~15微米,细胞会寻找方法滑行跨过附近的细胞。那么这种细胞间物理性挤压、延伸及缠绕到底如何发生?为了回答这个问题,该研究利用微模型纤连蛋白系附着于玻璃表面,随后利用时差显微成像技术研究黏附性纤维细胞间的碰撞现象;在直径仅有6或9微米的纤维模型中,就可以模拟肿瘤环境中的相关情况,99%的正常乳腺细胞都会停止运动,并且逆转与其他细胞接触的方向;相比之下,大约一半乳腺癌细胞则通过在其他细胞上“滑行”而对细胞间碰撞产生反应,从而维持其沿着蛋白质的迁移路径。

然而,当微型模型直径增加至33微米或者降低E-钙黏着蛋白水平时,正常乳腺细胞更易于滑行越过其他细胞;同时增加E-钙黏着蛋白水平,会减少具有滑行行为的转移性乳腺癌细胞数量。此外,其他研究结果发现,参与癌细胞转移的PARD3、ErbB2、TGFβ蛋白均可协同调节细胞滑动行为。

该研究揭示了细胞滑行对癌症转移的关键作用,后期研究将会深入检测该研究结果是否可以延伸到其他癌症研究领域,希望该研究可为后期研究癌细胞转移特殊机制以及开发癌症新型个体化疗法提供新的思路和希望。

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