当今大多数抗癌药物的工作原理是,攻击肿瘤的生长。然而,密歇根大学生命科学研究所(LSI)的研究人员,将矛头对准了癌症难题的一个不同部分——阻断其扩散到身体新部位的能力(被称为转移),这是大多数癌症死亡的原因。他们的研究结果于2016年4月15日发表在《细胞》(Cell)子刊《结构》(Structure)杂志。
该研究所JohnTesmer实验室的科学家们,专注于一种酶,称为P-Rex1,它一直与乳腺癌、前列腺癌和皮肤癌的进展和转移有着密切的关系,从而使其成为新药的一个有吸引力的靶标。
在某些类型的癌症中,肿瘤细胞产生高水平的P-Rex1,其中包括超过50%的乳腺癌。由两个其他分子激活P-Rex1,可使癌细胞变得可移动和传播。
本文第一作者、Tesmer实验室博士后JenniferCash指出:P-Rex就像一台机器,需要两把钥匙才能打开。一种新药可能以一把钥匙的形式出现,适合其中一把锁并阻止它被打开。但是,要开发这种新药物,首先必须对这把锁的样子以及它如何发挥作用,有一个详细的了解。
研究人员使用一种被称为x射线晶体学的技术,揭示了P-Rex1的三维结构和功能特征。他们的研究重点关注其中一把钥匙的结合位点,一个叫做PIP3的信号脂质。
一段时间以来,P-Rex1一直是一个有吸引力的药物靶标。但这些药物的发展,因缺乏对其结构和调控机制的理解,而受到了限制。我们的数据证实了结合位点的位置,这将极大地帮助我们识别或设计小分子,靶定这种激活机制。
研究人员指出,P-Rex1是一个有吸引力的靶标的另一个原因是,通过转基因而缺乏这种酶的小鼠,通常是健康的,几乎没有发生负面影响。
Cash及其同事开展的实验室研究类型,是非常专业和技术性的——充满了诸如“pleckstrin同源结构域”和“变构激活机制”这样的术语,她说,对她来说,看到科学错综复杂的细节之外的东西,并考虑到全局,是很容易的事。
Cash说:我的生活深受乳腺癌影响,我有多个家庭成员被乳腺癌夺去了生命,我妹妹就在最近被诊断出患有乳腺癌。我丈夫的家族中有遗传性乳腺癌最常见的基因突变,我有两个女儿。所以对我来说——同样对很多家庭来说,这是非常私人化的。
2016年1月,在密歇根大学女子篮球队年度“PinkGame”上,Cash有机会解释一下她对Criser中心一类人群开展的研究,“PinkGame”旨在提高人们对乳腺癌生存和研究的认识。
接下来,该研究小组将开始筛查能够在PIP3结合位点结合P-Rex1的药物样分子,阻止这种酶的激活。
用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥36用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥39用于中、重度慢性肝炎的辅助治疗。
健客价: ¥20临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥14临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥24用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥20临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥8.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥19用于治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病。
健客价: ¥12.8用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗;亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥15用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥35临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥17.51.用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);2.亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗剂;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥26本品不能替代药物。
健客价: ¥998用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板减少、多次感染综合症等。
健客价: ¥35本品不能替代药物。
健客价: ¥85临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥39.5用于某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染的辅助治疗(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念球菌感染、病毒性心肌炎等);亦可作为恶性肿瘤的辅助治疗;本品可用于湿疹、血小板块减少、多次感染综合征、慢性皮肤黏膜真菌病等免疫缺陷疾病。
健客价: ¥68临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥15主要用于慢性肝炎有明显活动性患者的辅助治疗。
健客价: ¥33本品不能替代药物。
健客价: ¥118本品不能替代药物。
健客价: ¥118