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【自然】miR-155在乳腺癌发生发展中的新功能

摘要:研究人员通过对临床乳腺癌样本分析发现,一个之前被定义为致癌型miRNA的miR-155与ErbB2在ErbB2阳性乳腺癌组织中的表达呈负相关。

2016年4月11日,《自然》(Nature)出版集团旗下《癌基因》(Oncogene)杂志在线发表了中国科学院上海生命科学研究院、复旦大学附属中山医院、上海科技大学生命科学与技术学院关于miR-155调控ErbB2-介导的乳腺上皮细胞恶性转化的最新研究成果,揭示了miR-155在乳腺癌发生发展中的一种新功能和作用机制。

ErbB2是乳腺癌的一个重要致癌基因,约在50%非侵袭性乳腺癌、25%的浸润性乳腺癌中高表达,在乳腺癌发生发展中具有重要功能。针对ErbB2高表达治疗乳腺癌是当前最为成功的肿瘤靶向治疗案例之一,其单克隆抗体曲妥珠单抗在ErbB2阳性乳腺癌患者的临床使用,极大地提高了患者的无病生存率。尽管已发现ErbB2在许多乳腺癌组织和细胞中高表达,但目前对ErbB2在乳腺癌细胞中被异常调控的分子机制还不完全清楚。

miR-155是ErbB2-诱导乳腺上皮细胞转化中的关键调控因子,并介导ErbB2-阳性乳腺癌对曲妥珠单抗的治疗反应。

研究人员通过对临床乳腺癌样本分析发现,一个之前被定义为致癌型miRNA的miR-155与ErbB2在ErbB2阳性乳腺癌组织中的表达呈负相关。进一步发现,miR-155通过靶向抑制ErbB2转录激活因子HDAC2和直接靶向结合ErbB2mRNA编码区等两种不同方式,同时在转录和转录后抑制ErbB2表达。有趣的是,曲妥珠单抗可通过诱导miR-155表达而降低ErbB2阳性乳腺癌细胞中ErbB2的表达。功能性实验研究显示,miR-155可抑制ErbB2诱导的人乳腺上皮细胞恶性转化。这些结果揭示了miR-155:ErbB2调控轴在乳腺上皮细胞恶性转化中的重要调控作用,同时揭示了miR-155在乳腺癌中一种全新的功能模式。

该项研究工作得到了国家科技部、国家自然科学基金委员会、中国科学院及上海市科学技术委员会的资助。

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