转移是在乳腺癌死亡的首要原因。微核糖核酸(miRNA)是基因表达的主要调节因子,被视为控制转移的有力候选对象。
2016年9月19日,英国《自然·通讯》在线发表特拉维夫大学、麻省理工学院、伦敦玛丽王后大学、哈伊姆·舍巴医学中心、哈佛麻省理工布罗德研究所、哈佛医学院布莱根女子医院的研究报告,发现将基因治疗与化疗相结合,传递到肿瘤原发部位,可非常有效地阻止乳腺癌转移。
该研究基于数据库、药物和传递,首先通过检索生物信息学数据库,分析其他研究者忽视的突变和多态性,探索肿瘤突变范围并确定靶点。基因末端的3个非翻译区(UTR)由于并不位于基因编码区域内而经常被忽视,研究者分析了3个发挥调控作用的UTR位点,并发现了参与转移的突变。研究者然后获得一种自然产生的、基于RNA的药物控制细胞运动,并制备了一种安全的纳米载体,将miRNA传递到肿瘤部位。在小鼠乳腺诱发癌症2周后,向原发肿瘤部位注入这种含有天然RNA的水凝胶,靶向癌细胞从肿瘤原发灶到转移灶的运动,并联合使用化疗药物顺铂。治疗2天后,乳腺癌原发灶被切除。3周后,通过CT成像、荧光标记、活检和病理学,对小鼠进行了评估。结果发现,接受2种不同miRNA治疗的小鼠,转移灶很少或没有,而注射随机乱码RNA的对照组小鼠出现转移灶致命增殖。
因此,该研究在小鼠模型中阻止了乳腺癌转移,该结果也可能应用于人类。由于对小鼠细胞基因与对人类细胞基因的影响之间有很强的相关性,故该研究结果特别令人鼓舞,而且已经在特拉维夫大学和麻省理工学院由独立小组重复了若干次。研究者正在继续研究miRNA对不同微环境下的肿瘤有何影响。