乳腺癌易感基因检测对治疗的意义

编者按：1990年和1994年，科学家先后在人类第17号和第13号染色体发现与乳腺癌遗传风险相关的两种基因，分别命名为乳腺癌易感基因1（BRCA1）和乳腺癌易感基因2（BRCA2）。实际上，BRCA1/2具有肿瘤细胞抑制作用，对于调控人体细胞复制、DNA损伤修复、细胞正常生长具有重要作用。因此，BRCA1/2检测对于乳腺癌，不但具有预测意义，而且具有治疗意义。

2018年6月5日，英国癌症研究基金会和英国《自然》旗下《英国癌症杂志》在线发表美国哈佛大学医学院、达纳法伯癌症研究所、贝斯以色列女执事医学中心的综述：BRCA1/2检测对乳腺癌诊疗的治疗意义。

生殖细胞BRCA1/2突变检测对于乳腺癌风险评定具有明确的预测作用。最近，若干研究还确定了BRCA1/2状态对于已诊断为乳腺癌患者的治疗选择具有临床意义。

越来越多的乳腺癌和卵巢癌研究表明，由于铂类化疗以及多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂对DNA修复通路有抑制能力，故BRCA状态可以预测此类干预的效果。因此，BRCA1/2突变检测对于乳腺癌患者亚组治疗计划具有重要并且不断扩大的作用。

最新研究表明，BRCA突变与非BRCA突变的乳腺癌相比，铂类的活性不同。

此外，PARP抑制剂单药II/III期研究表明，BRCA1/2突变乳腺癌患者获得了令人鼓舞的无进展生存结果，该研究结果使PARP抑制剂奥拉帕利（某些南方口音学者称之为奥拉帕尼）最近首先获得批准用于治疗乳腺癌。

确定该乳腺癌亚组BRCA1/2突变状态可能扩大治疗选择范围，超出目前标准的紫杉类和蒽环类化疗。

虽然已有学者尝试制定衡量同源重组修复通路缺陷以预测铂类或PARP抑制剂疗效的评分系统，但是尚未进入临床应用。

该综述总结了最近发表和正在进行的BRCA相关乳腺癌治疗临床前和临床研究，并且讨论了确定可能对其他乳腺癌患者有效的BRCA突变携带者有效疗法，包括铂类化疗和PARP抑制剂。