优化绝经前乳腺癌内分泌辅助治疗

编者按：15年前，国际乳腺癌研究协作组（IBCSG）启动了两项大型随机对照临床研究：卵巢功能抑制研究（SOFT）、他莫昔芬＋依西美坦研究（TEXT），入组激素受体阳性早期乳腺癌绝经前女性共计5738例。根据2014年和2015年公布的中位随访5.6年和5.7年结果发现：依西美坦＋卵巢抑制与他莫昔芬＋卵巢抑制相比，复发率显著降低；他莫昔芬＋卵巢抑制与他莫昔芬相比，复发率并未显著降低。那么，中位随访8年后结果如何？

2018年6月4日，美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》在线发表澳大利亚和新西兰乳腺癌研究协作组、墨尔本大学、圣文森特医院、彼得·麦卡勒姆癌症中心、纽卡斯尔大学、悉尼大学、瑞士南部肿瘤研究所、圣若望医院、圣加仑乳腺癌中心、伯尔尼大学小岛医院、美国芝加哥大学、苏珊·史密斯女性癌症中心、哈佛大学医学院、哈佛大学陈曾熙公共卫生学院、达纳法伯癌症研究所、波士顿前沿科学技术研究基金会、洛杉矶医院研究所、弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心、梅奥医学中心、霍普金斯大学西德尼·基梅尔综合癌症中心、华盛顿大学、弗雷德·哈钦森癌症研究中心、加拿大卡尔加里大学、意大利米兰大学、欧洲肿瘤研究所、教皇若望二十三世医院、马基基金会医院、阿维亚诺国家癌症研究所、乌迪内大学、沙瓦托·毛格里基金会医院、托斯卡纳大区普拉托省医院、匈牙利国家肿瘤研究所、秘鲁国家肿瘤疾病研究所、西班牙马德里大学附属国庆日医院、巴塞罗那大学瓦尔德希布伦医院肿瘤研究所、巴伦西亚肿瘤研究所、法国波尔多大学、贝格尼研究所综合癌症中心、英国谢菲尔德大学威斯顿公园医院、德国雷根斯堡大学医学中心的国际乳腺癌研究协作组报告，更新了SOFT和TEXT两项研究患者中位随访8年的结果。

SOFT研究于2003年12月～2011年1月入组激素受体阳性早期乳腺癌绝经前女性3066例，按1∶1∶1随机分配接受5年他莫昔芬、他莫昔芬＋卵巢抑制、依西美坦＋卵巢抑制。

TEXT研究于2003年11月～2011年4月入组激素受体阳性早期乳腺癌绝经前女性2672例，按1∶1随机分配接受他莫昔芬＋卵巢抑制、依西美坦＋卵巢抑制。

两项研究根据接受化疗与否进行随机化分层，并且根据HER2状态进行亚组分析。

结果发现，SOFT研究的8年无病生存率：

他莫昔芬：78.9%

他莫昔芬＋卵巢抑制：83.2%（与他莫昔芬相比，P=0.009）

依西美坦＋卵巢抑制：85.9%

SOFT研究所有女性的8年总生存率：

他莫昔芬：91.5%

他莫昔芬＋卵巢抑制：93.3%（与他莫昔芬相比，P=0.01）

依西美坦＋卵巢抑制：92.1%

SOFT研究接受化疗女性的8年总生存率：

他莫昔芬：85.1%

他莫昔芬＋卵巢抑制：89.4%

依西美坦＋卵巢抑制：87.2%

SOFT研究HER2阴性接受化疗女性的8年无远处复发生存率：

他莫昔芬：80.8%

他莫昔芬＋卵巢抑制：79.8%

依西美坦＋卵巢抑制：86.8%

TEXT研究HER2阴性接受化疗女性的8年无远处复发生存率：

他莫昔芬＋卵巢抑制：84.6%

依西美坦＋卵巢抑制：89.6%

两项研究报告≥3级不良事件发生率：

他莫昔芬：24.6%

他莫昔芬＋卵巢抑制：31.0%

依西美坦＋卵巢抑制：32.3%

因此，对于绝经前乳腺癌女性，他莫昔芬＋卵巢抑制与他莫昔芬相比，无病生存率和总生存率显著较高；依西美坦＋卵巢抑制与他莫昔芬＋卵巢抑制相比，无病生存率较高、总生存率较低，但是对于HER2阴性接受化疗女性，无远处复发生存率较高。加用卵巢抑制与单用他莫昔芬相比，不良事件发生率较高。

对此，迈阿密大学医学院综合癌症中心副主任马克·利普曼教授发表同期述评：早期乳腺癌的内分泌辅助疗法。