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新英格兰:乳腺癌、淋巴结与转移

摘要:实际上,人类肿瘤远处转移的“优先”途径尚不明确。转移细胞究竟是从原发肿瘤还是从淋巴结或是从两者进入血液循环?不同类型的肿瘤,可能通过不同的途径进行远处转移。

编者按:根据2017年《美国医学会杂志》正刊发表的美国外科医师学会肿瘤学组(ACOSOG)Z0011研究10年随访结果,对于触诊未扪及腋窝淋巴结肿大、1~2枚前哨淋巴结转移的T1~2期乳腺原发浸润癌患者,前哨淋巴结清扫与腋窝淋巴结清扫相比,10年总生存相似,故不支持对该患者人群常规使用腋窝淋巴结清扫。那么,该临床研究结果的细胞生物学原理是什么?

2018年5月24日,美国麻省医学会《新英格兰医学杂志》发表马斯特里赫特大学医学中心、米兰大学欧洲肿瘤研究院的基础研究临床意义解读:淋巴结与转移。

淋巴结已有乳腺癌细胞转移的女性,与淋巴结尚未受累的女性相比,结局较差。虽然许多肿瘤学家认为,转移细胞是通过淋巴循环系统从淋巴结转移至远处器官,但是最近《科学》发表的两项小鼠模型研究提供了不同解释。从这些模型获得的数据证实:转移细胞是通过血液循环系统从淋巴结转移至远处器官。

美国哈佛医学院、麻省总医院、麻省理工学院等的研究将乳腺肿瘤细胞同位植入同基因小鼠,原发肿瘤体积一旦达到250~500mm3即切除(图1A)。对来自淋巴结的癌细胞进行定量分析,发现5mm(原文为5μm)血管内有23&plusmn;2%的癌细胞,而淋巴结仅有11±1%的癌细胞(P<0.05)。该研究表明,淋巴结转移灶从淋巴结通过血管(而非通过输出淋巴管)入侵其他淋巴结。虽然原发肿瘤可能直接转移至肺而不经过淋巴结,但是淋巴结完整的动物与淋巴结被切除的动物相比,血液循环肿瘤细胞和肺转移的数量较多。

实际上,人类肿瘤远处转移的“优先”途径尚不明确。转移细胞究竟是从原发肿瘤还是从淋巴结或是从两者进入血液循环?不同类型的肿瘤,可能通过不同的途径进行远处转移。例如,甲状腺乳头状癌可能通过若干途径从淋巴结向远处转移,但是极少发生血行转移。在不同类型的乳腺癌中,三阴性(基底细胞样)乳腺癌经常发生远处转移,即使淋巴引流区域淋巴结尚无明显受累。

奥地利科学技术研究院、维也纳医科大学、瑞士伯尔尼大学的研究将乳腺癌细胞直接注入小鼠淋巴结。1天之内,肿瘤细胞穿过淋巴结包膜下窦底部。随后3天,肿瘤细胞向淋巴结中心推进,并且上调细胞角蛋白14(乳腺癌细胞浸润标记)表达。肿瘤细胞随后包裹血管,并且渗入局部血管腔内。肿瘤细胞被注入淋巴结3天后即在血液中检出,并且远处淋巴结的肿瘤细胞数量无法预测肺转移负荷。这些结果表明,淋巴结血管是淋巴结肿瘤细胞进入全身循环的通道。如果这些结果也适用于人类,那么切除淋巴结有少量肿瘤细胞附着于血管或位于血管腔内,与位于淋巴结周围或远离原发肿瘤淋巴结的较大转移灶相比,可能预后较差。

淋巴结肿瘤细胞的生物学特性也与预后相关。其中某些细胞(例如三阴性乳腺癌细胞和表达细胞角蛋白14的细胞)与其他细胞相比,更有可能从淋巴结通过血液向远处转移。因此,我们可否明确以及如何区分有无转移可能的淋巴结肿瘤细胞?如果可以,那么术后全身疗法就能更有选择地应用。

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