本期《自然》封面所示概念图展示了个体多种癌细胞从原发部位扩散到其他部位,即癌细胞转移的情况。图中的原发癌包括前列腺癌(蓝色)、乳腺癌(粉色)、肺癌(绿色)和结肠癌(橙色)。
2017年8月17日,英国《自然》正式发表密歇根大学、纪念斯隆凯特林癌症中心、霍华德休斯医学研究所的临床综合基因组学研究报告,发现转移癌突变多于原发癌。
密歇根大学(UM):美国密歇根州的世界名校,建校于1817年,是美国历史最悠久的公立大学之一,在全世界享有盛誉,有中西部哈佛之美称。有三个校区,分别是安娜堡、迪尔伯恩和弗林特。
密歇根州立大学(MSU):美国密歇根州东兰辛的公立研究型大学,简称:MSU,成立于1855年,是美国第一所依据1862年莫雷尔土地拨赠法案而成立的赠地大学,并作为后来建造赠地大学的典范,学校前身为密歇根州农业学院,是美国最早教授农业科技的高等教育机构之一。
斯隆凯特林癌症中心:1884年,纽约癌症医院创建于纽约曼哈顿。1899年,更名为:癌症与相关疾病治疗综合纪念医院。1916年,更名为:纪念医院。1945年,通用汽车公司董事长阿尔弗雷德·普里查德·斯隆与通用汽车公司副总裁兼研究总监、发明家、创新之父查尔斯·富兰克林·凯特林通过斯隆基金会捐赠400万美元创建斯隆凯特林癌症研究所,该独立研究机构毗邻纪念医院。1980年,纪念医院与斯隆凯特林癌症研究所正式合并,更名为:纪念斯隆凯特林癌症中心。凯特林(Kettering)为英格兰家族姓氏,故不宜译为女子名凯特琳(Caitlin、Caitlynn、Kaitlin、Kaitlyn),也不应译为女子名凯瑟琳(Catherine)。为了避免与痢特灵混淆,也不推荐译为凯特灵。
霍华德休斯医学研究所:美国非营利性医学研究所,位于马里兰州,由著名飞行员、工程师霍华德·休斯于1953年成立,截至2005年底,是美国规模最大的私人资金资助生物和医学研究的组织之一,仅次于比尔与梅林达盖茨基金会。
该研究对密歇根肿瘤学测序项目500位转移癌患者活检标本的DNA和RNA进行全外显子组和全转录组测序,对癌细胞基因组改变谱进行表征,其中包括生殖DNA的某些突变。
该研究共分析了30多种成人实体肿瘤、20多个转移部位,最常见的肿瘤为前列腺癌、乳腺癌、软组织肉瘤,最常见的转移部位为肝、淋巴结、肺、骨。每位患者平均观察到119个体细胞突变,与大多数癌症原发肿瘤相比,突变数量明显增加,归因于癌症侵袭性、累积突变时间延长、治疗的影响。不过,虽然突变数量增加,但是只有少数基因突变率高。大多数时候,这些突变集中于抑癌基因TP53、CDKN2A、PTEN、RB1或癌基因PIK3CA、AR、KRAS。
该研究还调查了这些患者的致病生殖系突变,通过比较肿瘤DNA与正常DNA进行确定,其中12%的患者带有可能致病的遗传突变,约为所有癌症患者的四倍。最终定位到63个可能致病的生殖系突变,大部分位于参与DNA修复的基因,如MUTYH、BRCA2、CHEK2、BRCA1。将这些突变率与外显子整合联盟的数据集进行比较,发现此次分析的队列人群更有可能携带致病的生殖系突变。
与此同时,该研究也分析了这些转移癌患者的转录组,发现与癌症相关的转录程序增加。与正常组织相比,转移肿瘤的增殖、应激反应和代谢增加。另一个关键发现是转移肿瘤表现为两个相互排斥的特征,一个是高度增殖,另一个为上皮间质转化。同时,可根据转移癌mRNA表达谱分成两组,将肿瘤分成两个亚型,一个是与增殖相关,另一个与分化相关。而这些亚型似乎与肿瘤对治疗的反应有关。
该研究发现转移肿瘤带有的突变比原发肿瘤更多,还发现相当一部分转移癌患者带有生殖系突变,增加了其癌症风险。转移癌的遗传突变比例很高,一旦这些突变基因被确定,患者家庭的其他人也可能携带该基因,使其癌症风险增加。如果合适,家庭成员可以寻求遗传咨询或额外筛查。
该研究结果强调了对转移肿瘤(不仅原发肿瘤)进行新鲜组织(不仅存档组织)活检的重要性。在转移和治疗的过程中,肿瘤也在不断发展,需要对转移肿瘤进行活检,然后提出治疗方法,而不是使用原发性肿瘤的存档组织。
该研究还表明除了DNA测序,RNA测序也可被用于表征转移癌的基因融合、转录特征和免疫微环境。一般而言,大多数临床测序工作只专注于DNA测序,虽然DNA测序能够揭示转移癌的基因改变,但是该研究表明RNA测序可揭示导致癌症的基因,或关闭基因就能阻止癌症的潜在机制,有助于确定治疗的潜在目标。此外,通过研究RNA,可以检测肿瘤微环境中的免疫细胞,可为免疫治疗仅对某些患者起作用提供线索。理解免疫微环境(浸润肿瘤的细胞类型)及其表达至关重要,可以提供关于免疫表型图谱,有助确定谁更容易对免疫疗法起效。
因此,并非所有的转移都相同,不同通路的推动,使其彼此完全不同,有些高度增殖,有些倾向于分化,这种互相排斥现象是新发现,有望指导开发新的癌症疗法。
对此,芬兰坦佩雷大学发表同期评论:人类转移癌基因组学使我们更接近基础科学与患者利益的融合。
临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及
健客价: ¥14临床可用于辅助治疗抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥10临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)
健客价: ¥17.5临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹,流行性乙型脑炎,白色念珠菌感染,病毒性心肌炎等;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹、血小板减少、多次感染综合征及慢性皮肤粘膜真菌病有一定疗效)。
健客价: ¥8.5奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥103临床可用于用于某些抗生物素难以控制的病毒性感染和或霉菌性细胞内感染。(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对于恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症急慢性皮肤粘膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥39.5临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制病毒性或霉菌性细胞内感染;对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病)有一定的疗效。
健客价: ¥15本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2490临床可用于辅助治疗某些抗生素难以控制的病毒性或霉菌性细胞内感染(如带状疱疹、流行性乙型脑炎、白色念珠菌感染、病毒性心肌炎等);对恶性肿瘤可作为辅助治疗剂;免疫缺陷病(如湿疹,血小板减少,多次感染综合症及慢性皮肤黏膜真菌病有一定的疗效)。
健客价: ¥24本品单药适用于表皮生长因子受体(EGFR)基因具有敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)患者的一线治疗以及既往接受过化学治疗的局部晚期或转移性非小细胞癌(NSCLC)。详见说明书。
健客价: ¥2659本品用于治疗临床上明显的高容量性和正常容量性低钠血症(血钠浓度<125mEq/L,或低钠血症不明显但有症状并且限液治疗效果不佳),包括伴有心力衰竭、肝硬化以及抗利尿激素分泌异常综合征(SIADH)的患者。(详见说明书)
健客价: ¥520本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。1. 镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。2. 抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。3.关节炎:除风
健客价: ¥3.51.哮喘:本品适用于需要联合应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂的哮喘病人的常规治疗,吸入皮质激素和“按需”使用短效β2一受体激动剂不能很好地控制症状的患者,或应用吸入皮质激素和长效β2一受体激动剂,症状已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病(COPD):针对患有COPD(FEV1≤预计正常值的50%)和伴有病情反复发作恶化的患者进行对症治疗,这些患者尽管长期规范的使用长效的支气管扩
健客价: ¥234用于诱导下述情况妇女的排卵 :下丘脑-垂体机能障碍,包括多囊性卵巢综合征(PCOS);诱导接受辅助受孕技术如体外受精(IVF)而行超数排卵妇女的多卵泡发育。从事不育症治疗时应按照临床医师指导用药。
健客价: ¥24奥氮平用于治疗精神分裂症。初始治疗有效的患者,奥氮平在维持治疗期间能够保持基临床效果。奥氮平用于治疗、重度躁狂发作。对奥氮平治疗有效的躁狂发作患者,奥氮平可用于预防双相情感障碍的复发。
健客价: ¥124适用于痛风患者高尿酸血症的长期治疗,不推荐用于无临床症状高尿酸血症。
健客价: ¥139在决定使用本品前,应仔细考虑本品和其他治疗选择的潜在利益和风险。根据每例患者的治疗目标,在最短治疗时间内使用最低有效剂量(见[注意事项]-警告)。 (1)用于缓解骨关节炎的症状和体征。 (2)用于缓解成人类风湿关节炎的症状和体征。 (3)用于治疗成人急性疼痛。(见[临床试验])
健客价: ¥391.用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。 2.可用于治疗双相情感障碍的躁狂发作,其表现为情绪高涨、夸大或易激惹、自我评价过高、睡眠要求减
健客价: ¥58用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥27.5结肠癌辅助化疗:卡培他滨适用于 Dukes’ C 期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。其治疗的无病生存期(DFS)不亚于 5-氟尿嘧啶和甲酰四氢叶酸联合方案(5-FU/LV) 。卡培他滨单药或与其他药物联合化疗均不能延长总生存期(OS),但已有试验数据表明在联合化疗方案中卡培他滨可较 5-FU/LV 改善无病生存 期。医师在开具处方使用卡培他滨单药对 D
健客价: ¥315本品为非甾体抗炎药。临床可用于下列情况。 1、镇痛、解热:可缓解轻度或中度的疼痛,如头痛、牙痛、神经痛、肌肉痛及月经痛,也用于感冒和流感等退热。本品仅能缓解症状,不能治疗引起疼痛和发热的病因,故需同时应用其他药物对病因进行治疗。 2、抗炎、抗风湿:为治疗风湿热的常用药物,用药后可解热、使关节症状好转并使血沉下降,但不能去除风湿热的基本病理改变,也不能治疗和预防心脏损害及其他合并症。 3、关节炎:除
健客价: ¥3补肝肾,益气活血。用于乙型肝炎,辨证属于肝肾两虚证候。临床表现为:肝区隐痛不适,全身乏力,腰膝酸软,气短心悸,自汗,头晕、纳少,舌淡脉弱。
健客价: ¥20用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥10用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如:幻觉、妄想、思维紊乱、敌视、怀疑)和明显的阴性症状(如:反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如:抑郁、负罪感、焦虑)。对于急性期治疗有效的患者,在维持期治疗中,本品可继续发挥其临床疗效。
健客价: ¥30