乳腺癌六种预后方法的直接比较

目前，乳腺癌治疗的结局预测（预后）方法主要有6种：临床治疗评分（CTS）、4指标免疫组化评分（IHC4）、21基因复发评分（OncotypeDX，RS）、7基因乳腺癌指数（BCI）、50基因复发风险（PAM50，Prosigna，ROR）、11基因内分泌预测临床（EndoPredict-clin，EPC）。其中，CTS包括肿瘤大小、分级、淋巴结状态、患者年龄、内分泌治疗，ROR包括肿瘤大小，EPC包括肿瘤大小、阳性淋巴结数量，其他3种不包括临床病理学信息，仅仅根据分子学信息进行评分。那么，这些方法对于雌激素受体（ER）阳性HER2阴性早期乳腺癌总体（0～10年）和后期（5～10年）远处复发预估和风险分层的效果如何？此前缺乏可以指导患者选择的直接比较信息。

2018年2月15日，《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表英国伦敦玛丽王后大学、皇家马斯登医院、伦敦大学癌症研究院、格拉斯哥大学、奥地利维也纳医科大学、瑞士圣安娜医院、德国西维堂诊断（11基因）、柏林大学医学院、德国癌症联盟、美国纳米串（50基因）、麻省总医院、美国生物诊疗（7基因）、美国基因组健康（21基因）的随机临床研究数据生物标志二次分析报告，直接比较了6种方法对ER阳性HER2阴性早期乳腺癌患者接受5年内分泌治疗的预后价值。结果发现，多基因表达检测＋临床病理学信息可以提高对于淋巴结阳性乳腺癌女性远处复发和风险分层的预后价值，对于后期远处复发的预后价值可见显著差异。因此，对于ER阳性HER2阴性乳腺癌的远处复发和风险分层，尤其对于淋巴结阳性乳腺癌女性，临床病理学＋分子学信息可以提高预后价值。

该生物标志回顾分析为预先计划的二次转化研究，利用2009年1月～2015年4月多中心随机双盲临床研究（ATAC）774例ER阳性HER2阴性早期乳腺癌绝经后女性（平均年龄64.1±8.1岁，其中591例淋巴结阴性患者平均年龄63.4±7.9岁、肿瘤平均大小17.6±8.5mm，183例1～3个淋巴结阳性患者平均年龄66.4±8.3岁、肿瘤平均大小24.2±12.2mm；其中不包括44例≥4个淋巴结阳性患者）接受5年内分泌辅助治疗（阿那曲唑、他莫昔芬、阿那曲唑＋他莫昔芬）10年随访数据，对6种方法（CTS、IHC4、RS、BCI、ROR、EPC）的预后价值进行多中心之间患者比较。主要结局衡量指标为这些方法与CTS相比对乳腺癌诊断后0～10年和5～10年远处复发的预后价值。使用χ2检验和C指数进行似然比统计，评定各个方法的预后价值。

结果，774例ER阳性HER2阴性早期乳腺癌绝经后女性平均年龄64.1±8.1岁，其中：

591例淋巴结阴性患者平均年龄63.4±7.9岁、肿瘤平均大小17.6±8.5mm

183例淋巴结阳性患者平均年龄66.4±8.3岁、肿瘤平均大小24.2±12.2mm

6种方法对于591例淋巴结阴性患者总体（0～10年）远处复发风险的预后价值依次为：

ROR（风险比：2.56，95%：1.96～3.35）

BCI（风险比：2.46，95%：1.88～3.23）

EPC（风险比：2.14，95%：1.71～2.68）

CTS（风险比：1.99，95%：1.58～2.50）

IHC（风险比：1.95，95%：1.55～2.45）

RS（风险比：1.69，95%：1.40～2.03）

6种方法对于535例淋巴结阴性患者后期（5～10年）远处复发风险的预后价值依次为：

ROR（风险比：2.77，95%：1.93～3.96）

BCI（风险比：2.30，95%：1.61～3.30）

EPC（风险比：2.19，95%：1.62～2.97）

CTS（风险比：1.95，95%：1.43～2.65）

IHC（风险比：1.59，95%：1.16～2.16）

RS（风险比：1.46，95%：1.09～1.96）

6种方法对于183例淋巴结阳性患者0～10年复发风险的预后价值均较低，其中仅BCI和EPC稍高于CTS（Δ似然比χ2分别为9.2和7.4）。

6种方法对于154例淋巴结阳性患者5～10年复发风险的预后价值均较低，其中仅ROR和EPC稍高于CTS（Δ似然比χ2分别为3.3和6.1）。

因此，对于淋巴结阴性的女性，50基因ROR、7基因BCI、11基因EPC临床对总体和后期远处复发的预后价值显著较高；对于1～3个淋巴结阳性的女性，上述任何方法独立获得的信息有限，需要密切结合临床。这些数据可能有助于肿瘤专科医师和患者考虑使用化疗±延长内分泌治疗时选择最合适的检测方法。