妊娠期乳腺癌的治疗与生产结局

编者按：人们日益认识到，妊娠期可以对癌症进行治疗，但是该变化对母体和新生儿结局的影响未知。为此，国际癌症、不孕与妊娠网络（INCIP）对妊娠期癌症发生率与母体、产科、肿瘤和新生儿结局进行了长达20年随访。

2018年1月24日，英国《柳叶刀》肿瘤学分册在线发表比利时、荷兰、俄罗斯、捷克、意大利、丹麦、美国的国际队列研究报告，描述了过去20年登记于INCIP并接受治疗的1170例妊娠期癌症女性的肿瘤、产科和新生儿结局，评定了癌症类型或治疗方式与产科和新生儿结局之间的关系。

该描述性队列研究于1996年1月1日～2016年11月1日从16个国家37个INCIP登记中心连续纳入1195例登记为原发性浸润癌的妊娠患者，对肿瘤、产科和新生儿结局数据进行回顾（2005年前）或前瞻（2005年后）收集；通过对数二项回归，对分类患者特征、结局和治疗方法随时间的变化进行分析；通过多因素逻辑回归，对早产、胎膜早破或早产宫缩、小于胎龄（出生体重低于同胎龄平均体重第10百分位数或低于同胎龄平均体重2个标准差，多数由于胎儿宫内生长发育迟缓，少数由于天生体格较小）、入住新生儿重症监护治疗病房进行分析。INCIP登记研究在美国政府临床研究网站（ClinicalTrials.gov）的注册编号：NCT00330447，目前仍在进行。

结果，除了25例缺少分析必需数据，其余1170例患者被纳入分析，其中：

妊娠期接受治疗779例（67%）

手术454例（39%）

化疗429例（37%）

放疗29例（2%）

靶向33例（3%）包括内分泌疗法

其他52例（4%）

妊娠期乳腺癌462例（39%，II期占一半）

妊娠期接受乳腺癌治疗346例（75%）

手术225例（49%）

化疗248例（54%）

放疗12例（3%）

靶向7例（2%）包括内分泌疗法

每隔五年：

癌症治疗递增10%（95%置信区间：1.05～1.15）

癌症化疗递增31%（95%置信区间：1.20～1.43）

活产比例递增4%（95%置信区间：1.01～1.06）

医源早产递减9%（95%置信区间：0.84～0.98）

所有癌患者的单胎妊娠共1089例，其中：

自流20例（2%）

人流95例（9%）

死产14例（1%）

活产955例（88%）

早产430例（39%）

足月458例（42%）

不详67例（6%）

母死5例（<1%）

乳腺癌患者的单胎妊娠共428例，其中：

自流6例（1%）

人流26例（6%）

死产1例（<1%）

活产394例（92%）

早产184例（43%）

足月182例（43%）

不详28例（7%）

母死1例（<1%）

根据多因素逻辑回归，不同化疗药物与新生儿结局的相关性不同：

铂类化疗与小于胎龄最相关（比值比：3.12，95%置信区间：1.45～6.70）

紫杉化疗与重症监护最相关（比值比：2.37，95%置信区间：1.31～4.28）

不同癌症类型的新生儿重症监护比例显著不同（P<0.0001），与乳腺癌相比：

胃肠癌的风险最高（比值比：7.13，95%置信区间：2.86～17.7）

宫颈癌的风险较高（比值比：2.22，95%置信区间：1.19～4.15）

白血病的风险较高（比值比：1.27，95%置信区间：0.53～3.03）

淋巴瘤的风险较高（比值比：1.04，95%置信区间：0.53～2.04）

卵巢癌的风险较低（比值比：0.60，95%置信区间：0.26～1.38）

黑色素瘤风险较低（比值比：0.36，95%置信区间：0.13～1.04）

甲状腺癌风险最低（比值比：0.14，95%置信区间：0.02～0.90）

出乎意料的是，该研究数据表明，腹部或宫颈手术与新生儿重症监护治疗病房入住比例较低相关（比值比：0.30，95%置信区间：0.17～0.55，P<0.0001）。

此外，治疗或癌症类型与结局之间的其他关系并不明显。

因此，妊娠期癌症患者产前接受癌症治疗（尤其化疗）比例逐年增加。该研究数据表明，母体产前化疗与否相比，新生儿较易产生并发症（尤其小于胎龄和重症监护）。因此，作者推荐设有产科高风险监护治疗病房的医院，参与此类患者的管理。

对此，德国阿斯克勒庇俄斯（手持蛇杖的希腊医神，太阳神阿波罗之子）医院、科隆大学、科隆射波刀中心发表评论：妊娠期乳腺癌的治疗与妊娠结局究竟是证据还是经验主义？