编者按:对于早期乳腺癌患者,通常肿瘤不大、淋巴结转移不多、预后不差、生存不短、复发和死亡风险不高。虽然许多辅助治疗临床研究为了获得统计学意义,通过人海战术把样本量搞得很大、时间搞得很长,但是由于对照组终点事件发生少于研究方案设计预期,最终不足以获得统计学意义。因此,确保发生最少数量的终点事件,可使有临床意义的研究更多。那么对于乳腺癌辅助治疗随机临床研究设计者,通过细化患者入组条件,能否提高统计学意义和终点事件预测的可靠性?
2018年1月25日,《美国医学会杂志》肿瘤学分册在线发表美国耶鲁大学医学院和公共卫生学院、耶鲁癌症中心、日本医科大学附属医院、匈牙利国家肿瘤学研究所的模型研究报告,通过残癌风险预测软件(Adjuvant! Online)计算个体化残癌风险预测值,并对根据残癌风险最低阈值确定患者入组条件,与根据肿瘤大小和淋巴结状态确定患者入组条件相比,能否提高临床研究统计学意义预测的可靠性进行评定。该模型研究对443例患者模拟了4个临床研究方案。结果发现,根据残癌风险最低阈值确定患者入组条件,与根据肿瘤大小和淋巴结状态确定患者入组条件相比,统计学意义计算更可靠。因此,通过证实有效的多变量模型,计算残癌风险最低阈值以确定患者入组条件,可以确保研究对照组的事件发生数量满足最低要求。
该研究对2015年4月1日~9月30日连续443例I~III期乳腺癌患者(平均年龄56.1±12.3岁,范围23~89岁,已剔除接受过新辅助治疗者)术后残癌风险进行估算,并对临床研究统计学意义与已入组患者残癌风险分布的函数关系进行评定。作者将残癌风险定义为接受标准治疗后仍然存在的复发风险,该风险取决于基线预后风险和辅助治疗的改善作用。
首先,作者模拟了目前正在入组的三阴性乳腺癌1∶1随机化双组临床研究(NCT03036488)统计学意义如何随着肿瘤大小和淋巴结状态符合入组条件的研究人群残癌风险分布而变化。作者还模拟了将残癌风险最低值作为入组条件的研究。主要结局衡量指标为残癌风险、临床研究统计学意义与患者残癌风险分布的函数关系。结果发现,基线预后与残癌风险相差很大:328例(74%)患者的基线复发风险>20%,对治疗作用进行校正后仅12例(27%)残癌风险>20%。
随后,作者模拟了目前正在入组的另外3项随机辅助治疗研究,评定了肿瘤大小和淋巴结状态符合入组条件标准的患者队列残癌风险分布:
NCT02488967:28%(四分位:25%~31%)
NCT02032823:22%(四分位:15%~28%)
NCT01275677:22%(四分位:15%~28%)
上述四分位值最低仅15%、最高仅31%,说明这些研究入组患者的残癌风险不高,辅助治疗可能无法获得统计学意义。
上述模拟结果表明,根据解剖学风险确定入组条件标准的研究,虽然所有入组患者符合入组要求,但是由于残癌风险低,可能无法有足够多的患者发生终点事件,也就无法获得统计学意义。将残癌风险最低阈值作为患者入组条件标准,产生了更可靠的统计学意义计算结果。
因此,根据肿瘤大小和淋巴结状态确定研究入组条件时,残癌复发风险变化范围很大,使统计学意义预测不可靠。根据残癌复发最低风险确定患者入组条件,可能提高将来辅助治疗研究的成功率,并且可以用较小样本量获得预设统计学意义。
不过,Adjuvant! Online 主要还是根据年龄、绝经状态、雌激素受体状态、受累淋巴结数量、肿瘤分级、肿瘤大小等传统指标预测残癌风险,尚未考虑HER2等分子学基因学指标。生活不止眼前的枸杞,乳腺癌风险预测工具也不止本文的 Adjuvant! Online,还有 IHC4、CTC、TIL、PREDICT、诺丁汉预后指数、乳腺癌指数、12基因、21基因、50基因、70基因等等,如同不同的乳腺癌有不同的治疗药物一样。
1.各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2.头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3.乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥1181、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病。2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病。3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、
健客价: ¥142清火,散结,消肿。用于头痛,眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳线增生症。
健客价: ¥211. 适用于经他莫昔芬及其它抗雌激素疗法仍不能控制的绝经后妇女的晚期乳腺癌。 2. 绝经后妇女雌激素阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。 3. 对雌激素受体阴性的病人,若对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。
健客价: ¥120用于治疗抗雌激素治疗无效的晚期乳腺癌绝经后患者。
健客价: ¥100清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症,高血压症。
健客价: ¥20适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。对雌激素受体阴性的病人,若其对他莫昔芬呈现阳性的临床反应,可考虑使用本品。 适用于绝经后妇女雌激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。
健客价: ¥159适用于绝经后妇女的晚期乳腺癌的治疗。适用于绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗。适用于曾接受2到3年他莫昔芬辅助治疗的绝经后妇女激素受体阳性的早期乳腺癌的辅助治疗等。
健客价: ¥665由葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌、肠球菌、卡他英拉克苏氏、大肠杆菌、柠檬酸杆菌、克雷白氏杆菌、肠杆菌、奇异变形杆菌、流感嗜血杆菌、消化链球菌,座疮丙酸杆菌、拟杆菌等敏感菌所致的下列感染性疾病: 1、泌尿系统感染:肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、辜丸炎; 2、呼吸系统感染:咽喉炎、扁桃体炎、急慢性支气管炎、肺炎、肺脓肿(肺脓疡病); 3、子宫附件炎、子宫内感染、前庭大腺炎; 4、浅表性皮肤感染症
健客价: ¥1401、各型急性白血病,特别是急性淋巴细胞白血病、恶性淋巴瘤、非何杰金氏淋巴瘤和蕈样肉芽肿、多发性骨髓病; 2、头颈部癌、肺癌、各种软组织肉瘤、银屑病; 3、乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、睾丸癌。
健客价: ¥60破血消瘦,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌、肺癌、直肠癌、恶性淋巴瘤、妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥32清火,明目,散结,消肿。用于头痛眩晕,瘰疬,瘿瘤,乳痈肿痛,甲状腺肿大,淋巴结结核,乳腺增生症。
健客价: ¥27.5治疗儿童和成人的胰腺外分泌不足。 胰腺外分泌功能不足常见于(但不限于):囊性纤维化、慢性胰腺炎、胰腺切除术后、胃切除术后、胰腺癌、胃肠道旁路重建术后(如毕Ⅱ式胃大部切除术后)、胰管或胆总管阻塞(如肿瘤所致)、西蒙-席汉氏综合症。
健客价: ¥40本品适用于敏感细菌所引起的下列轻、中度感染: 1.呼吸系统感染:急性窦炎、慢性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎; 2.泌尿系统感染:急性肾盂肾炎、复杂性尿路感染等; 3.生殖系统感染:前列腺炎、附睾炎、宫腔感染、子宫附件炎、盆腔炎(疑有厌氧菌感染时可合用甲硝唑); 4.皮肤软组织感染:传染性脓疱病、蜂窝组织炎、淋巴管(结)炎、皮下脓肿、肛周脓肿等; 5.肠道感染:细菌性痢疾、感染性肠
健客价: ¥55清火,散结,消肿。用于火热内蕴所致的头痛、眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛;甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生病见上述症候者。
健客价: ¥31主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期癌症者的食欲和恶病质。
健客价: ¥701.治疗女性复发转移乳腺癌。 2.用作乳腺癌手术后转移的辅助治疗,预防复发。
健客价: ¥35扶正固本,活血消症。适用于正气虚弱,瘀血阻滞,原发性肝癌不宜手术和化疗者辅助治疗用药,有改善肝区疼痛、腹胀、乏力等症状的作用。在标准的化学药品抗癌治疗的基础上,可用于肺癌、胃肠癌、乳腺癌所致的神疲乏力、少气懒言、脘腹疼痛或胀闷、纳谷少馨、大便干结或溏泄、或气促、咳嗽、多痰、面色晄白、胸胁不适等症,改善患者生活质量。
健客价: ¥125主要用于治疗晚期乳腺癌和晚期子宫内膜癌,对肾癌、前列腺癌和卵巢癌也有一定疗效。并可改善晚期肿瘤患者的食欲和恶病质。
健客价: ¥43清火,散结,消肿。用于火热内蕴所致的头痛、眩晕、瘰疬、瘿瘤、乳痈肿痛;甲状腺肿大、淋巴结核、乳腺增生病见上述证候者。
健客价: ¥28适用于急慢性乳腺炎、乳腺囊性增生、乳腺小叶增生、乳腺导管增生引起的乳房肿块及乳房疼痛的辅助治疗。
健客价: ¥52适用于以他莫昔芬治疗后病情进展的绝经后晚期乳腺癌患者。
健客价: ¥110破血消瘀,攻毒蚀疮。用于原发性肝癌,肺癌,直肠癌,恶性淋巴瘤,妇科恶性肿瘤等。
健客价: ¥110适用于不能手术的晚期或者转移性胃癌的一线治疗,适用于结肠癌辅助化疗,适用于结肠直肠癌的化疗、乳腺癌单药化疗或者联合化疗,详见包装内部说明书。
健客价: ¥385